| 研究課題/領域番号 |
24390229
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 研究機関 | 旭川医科大学 |
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研究代表者 |
羽田 勝計 旭川医科大学, 医学部, 教授 (00124751)
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| 研究分担者 |
牧野 雄一 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (90345033)
藤田 征弘 旭川医科大学, 医学部, 助教 (20451461)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 糖尿病 / 糖尿病性腎症 / 糸球体 / 転写因子 / 遺伝子発現異常 |
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| 研究概要 |
糖尿病性腎症は、糖尿病患者の生命予後を規定する重要な臓器合併症のひとつであり、高血糖が発症・進展に関与すると考えられているが、その分子機序については不明な点が多い。我々は、高濃度グルコースが、腎メサンギウム細胞においてグルコース応答性転写因子Carbohydrate response element binding protein(ChREBP)を介して転写因子HIF-1αなどによる遺伝子発現調節系をグルコースシグナルのエフェクターとして作動させることを見いだし、その意義の究明を続けている。本研究は、糖尿病性腎症の発症および病態の成立における高グルコース誘導性遺伝情報発現制御の役割を明らかにし、グルコース作動性遺伝子群を標的とした新たな治療法開発の分子基盤を構築することを目指すものである。今年度は、糖尿病性腎症の病態におけるグルコース応答性転写因子の発現・活性を解析しその標的遺伝子を同定することを目標として研究を展開した。具体的には糖尿病性腎症の成立、進展との関連が示唆されている細胞内外環境を再現した培養条件における腎由来各種細胞、あるいは糖尿病モデルマウス腎組織でのChREBPの発現・活性、および標的遺伝子の発現パターンを、通常条件下培養の細胞、対照動物と比較し、血小板由来増殖因子(PDGF)-Cが高グルコース下のChREBPの標的遺伝子となっている事を同定した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
メサンギウム細胞における高グルコース応答性転写因子ChREBPの標的遺伝子を同定する事を今年度の主眼とした。ChIP-on-chipアッセイによりPDGF-Cが標的遺伝子の一つである事を同定したことは今年度計画の概ねを満たす重要な成果である。
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| 今後の研究の推進方策 |
計画通りにChREBPによる遺伝子発現制御の分子機構の解明と、標的遺伝子であるPDGF(Cの機能について解析を進める
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