脂肪酸伸長酵素Ｅｌｏｖｌ６による臓器脂質の質的変容と代謝病態の多臓器的展開

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390230
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 島野 仁 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20251241)
• 研究分担者: 矢作 直也 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (60420246) ; 松坂 賢 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70400679) ; 中川 嘉 筑波大学, 学内共同利用施設等, 准教授 (80361351)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 脂肪酸 / インスリン抵抗性 / インスリン分泌 / 炎症

研究実績の概要

生活習慣病や動脈硬化リスク形成の根源的病態として、各臓器における脂質蓄積（脂肪毒性）が重要とされる。本研究では、組織に蓄積した脂質について、脂肪酸伸長酵素Elovl6を介した「量」でなく「質」的側面に焦点をシフトし、エネルギー代謝の制御や病態に重要な脂肪酸やその組成を特定し、新しい視点からの生活習慣病、動脈硬化治療の立案をめざした。
本年度は、肝臓特異的Elovl6欠損マウス、膵ベータ細胞特異的Elovl6欠損マウス、マクロファージ特異的Elovl6欠損マウスのエネルギー代謝、インスリン抵抗性、インスリン分泌能について検討した。肝臓特異的Elovl6欠損マウスでは高ショ糖食を与えた場合にfloxマウスに比べてインスリン感受性の亢進が認められた。脂質メタボローム解析では、リン脂質における脂肪酸組成変化が顕著であり、それに関わるインスリン感受性制御分子の候補を見出すことができた。膵ベータ細胞特異的Elovl6欠損マウスに高脂肪・高ショ糖食を与えると、コントロールマウスに比べて糖負荷時のインスリン分泌が亢進する傾向が認められた。マクロファージ特異的Elovl6欠損マウスでは高脂肪・高ショ糖食負荷により脂肪組織に浸潤するマクロファージの性質の変化やインスリン分泌能の亢進が認められた。このように、Elovl6は主要なエネルギー代謝臓器でその生理機能や病態形成に重要な役割を担っており、今後これら組織特異的Elovl6欠損マウスの機能解析を引き続き進めることで、脂肪酸の新たな生理機能の解明や脂肪酸の質の制御による生活習慣病の新規予防・治療法の開発が期待される。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Ligand-activated PPARα-dependent DNA demethylation regulates the fatty acid β-oxidation genes in the postnatal liver. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ehara T, Kamei Y, Yuan X, Takahashi M, Kanai S, Tamura E, Tsujimoto K, Tamiya T, Nakagawa Y, Shimano H, Takai-Igarashi T, Hatada I, Suganami T, Hashimoto K, Ogawa Y.
  • 雑誌名: Diabetes. 巻: 64(3) ページ: 775-84.
  • DOI: 10.2337/db14-0158.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hepatic CREB3L3 controls whole-body energy homeostasis and improves obesity and diabetes. Endocrinology. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Satoh A, Yabe S, Furusawa M, Tokushige N, Tezuka H, Mikami M, Iwata W, Shingyouchi A, Matsuzaka T, Takeuchi Y, Iwasaki H, Shimada M, Kawakami Y, Urayama O, Sone H, Takekoshi K, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Yahagi N, Suzuki H, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: Endocrinology. 巻: 155(12) ページ: 4706-19.
  • DOI: 10.1210/en.2014-1113.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High risk of failing eradication of Helicobacter pylori in patients with diabetes: a meta-analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horikawa C, Kodama S, Fujihara K, Hirasawa R, Yachi Y, Suzuki A, Hanyu O, Shimano H, Sone H.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract. 巻: 106(1) ページ: 81-7.
  • DOI: 10.1016/j.diabres.2014.07.009.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Utility of the triglyceride level for predicting incident diabetes mellitus according to the fasting status and body mass index category: the Ibaraki Prefectural Health Study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujihara K, Sugawara A, Heianza Y, Sairenchi T, Irie F, Iso H, Doi M, Shimano H, Watanabe H, Sone H, Ota H.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 巻: 21(11) ページ: 1152-69.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ablation of Elovl6 protects pancreatic islets from high-fat diet-induced impairment of insulin secretion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tang N, Matsuzaka T, Suzuki M, Nakano Y, Zao H, Yokoo T, Suzuki-Kemuriyama N, Kuba M, Okajima Y, Takeuchi Y, Kobayashi K, Iwasaki H, Yatoh S, Takahashi A, Suzuki H, Sone H, Shimada M, Nakagawa Y, Yahagi N, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 450(1) ページ: 318-23.
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.05.113.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of Helicobacter pylori infection with glycemic control in patients with diabetes: a meta-analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horikawa C, Kodama S, Fujihara K, Yachi Y, Tanaka S, Suzuki A, Hanyu O, Shimano H, Sone H.
  • 雑誌名: J Diabetes Res. 巻: 250620 ページ: 250620
  • DOI: 10.1155/2014/250620.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MafB promotes atherosclerosis by inhibiting foam-cell apoptosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamada M, Nakamura M, Tran MT, Moriguchi T, Hong C, Ohsumi T, Dinh TT, Kusakabe M, Hattori M, Katsumata T, Arai S, Nakashima K, Kudo T, Kuroda E, Wu CH, Kao PH, Sakai M, Shimano H, Miyazaki T, Tontonoz P, Takahashi S.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 5:3147. ページ: 3147
  • DOI: 10.1038/ncomms4147.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 脂質酸の量と質からみた脂肪毒性病態と糖尿病 (2015)
  • 著者名/発表者名: 島野仁
  • 学会等名: 第49回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: ホテルグランヴィア岡山
  • 年月日: 2015-02-20
  • 招待講演
• [学会発表] 脂質の質に視点をおいた生活習慣病治療戦略 (2015)
  • 著者名/発表者名: 島野仁
  • 学会等名: つくば医工連携フォーラム2015～食と農から医療・健康を科学する
  • 発表場所: 農林水産技術会議筑波事務所内 農林ホール
  • 年月日: 2015-01-23
  • 招待講演
• [学会発表] 新たな脂質の質的指標：脂肪酸鎖長を介した生体制御と病態の臓器的展開、Elovl6KOマウス解析を通じて (2014)
  • 著者名/発表者名: 島野仁
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-26
  • 招待講演
• [学会発表] A new aspect of organ lipids in metabolic diseases, lessons from Elovl6. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hitosh Shimano
  • 学会等名: Homeodynamics in Clocks, Sleep and Metabolism ―Tokyo Tanslational therapeutics meeting
  • 発表場所: Ito Hall, Ito Internatonal Research Center, The University of Tokyo
  • 年月日: 2014-09-24
  • 招待講演
• [学会発表] New Aspect of Organ Lipids in Metablic Diseases and Atherosclerosis from Quantity to Quality: Lessons from Elovl6. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Shimano
  • 学会等名: 9th Metablic Syndrome, Type 2 Diabetes and Atherosclerosis Congress
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-14
  • 招待講演
• [備考] 筑波大学 内分泌代謝・糖尿病
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/index.html