血管内皮細胞インスリン受容体基質の運動時骨格筋糖取り込み、動脈硬化における役割

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390232
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 窪田 直人 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (50396719)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 血管内皮細胞 / インスリン作用 / インスリン抵抗性 / 運動 / 動脈硬化症

研究実績の概要

（１）運動時の血管内皮細胞IRS の骨格筋糖取り込み機構における役割について検討する
・高脂肪食誘導性肥満マウスの血管内皮細胞を介する運動後の骨格筋における糖取り込み機構について検討する。
昨年度まで取り組んでいた血管内皮特異的IRS-1/IRS-2欠損マウスの運動時における表現型が、高脂肪食誘導性の肥満モデルマウスにおいても同様に認められるかについて検討した。高脂肪食肥満モデル動物の骨格筋ではIRS-1の発現には変化は認められなかったが、運動終了後60分後のピークとなるIRS-2の発現上昇に低下傾向が認めら、骨格筋における糖取り込みがコントロールマウスに比し低下していることが示唆された。
・血管内皮細胞やマクロファージIRSの動脈硬化症における役割について検討する。
血管内皮細胞のIRS-1,IRS-2の役割を包括的に解明するため、昨年度までの血管内皮特異的IRS-1欠損ApoE欠損マウス、血管内皮特異的IRS-2欠損ApoE欠損マウスに加えて血管内皮特異的IRS-1/IRS-2ApoE欠損マウスを樹立してその解析を行った。高コレステロール食を負荷し検討を行ったところ、大動脈弓部および下行大動脈において動脈硬化巣の増大が認められた。その増大の程度は血管内皮特異的IRS-2ApoE欠損マウスより大きい傾向が認められたことから、IRS-2を欠損したような状態ではIRS-1による代償機構（動脈硬化抑制作用）の存在が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Insulin Receptor Substrate-2 (Irs2) in Endothelial Cells Plays a Crucial Role in Insulin Secretion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S, Kubota N, Sato H, Sasaki M, Takamoto I, Kubota T, Nakaya K, Noda M, Ueki K, Kadowaki T:
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 64 ページ: 876-886
  • DOI: 10.2337/db14-0432.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of beraprost sodium, an oral prostacyclin analog, on insulin resistance in patients with type 2 diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsuyama H, Kubota N, Kubota T, Haraguchi M, Obata A, Takamoto I, Shigematsu K, Miyata T, Ueki K, Kadowaki T
  • 雑誌名: Diabetology International 巻: 6 ページ: 39-45
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TCF7L2 in mouse pancreatic beta cells plays a crucial role in glucose homeostasis by regulating beta cell mass. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamoto I, Kubota N, Nakaya K, Kumagai K, Hashimoto S, Kubota T, Inoue M, Kajiwara E, Katsuyama H, Obata A, Sakurai Y, Iwamoto M, Kitamura T, Ueki K, Kadowaki T
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 57 ページ: 542-553
  • DOI: 10.1007/s00125-013-3131-6
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vagal hyperactivity due to ventromedial hypothalamic lesions increases adiponectin production and release. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Shimizu H, Ishizuka N, Kubota N, Kubota T, Senoo A, Kageyama H, Osaka T, Hirako S, Kim HJ, Matsumoto A, Shioda S, Mori M, Kadowaki T, Inoue S
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 63 ページ: 1637-1648
  • DOI: 10.2337/db13-0636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evi1 defines leukemia-initiating capacity and tyrosine kinase inhibitor resistance in chronic myeloid leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Goyama S, Kataoka K, Nasu R, Tsuruta-Kishino T, Kagoya Y, Nukina A, Kumagai K, Kubota N, Nakagawa M, Arai S, Yoshimi A, Honda H, Kadowaki T, Kurokawa M
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 33 ページ: 5028-5038
  • DOI: 10.1038/onc.2014.108.
  • 査読あり
• [学会発表] Pioglitazone Ameliorates Cuff Induced Neointimal Formation by both Adiponectin Dependent and Independent Pathways (2014)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Kubota, Naoto Kubota, Mariko Inoue, Iseki Takamoto, Toshimasa Yamauchi, Kohjiro Ueki, Takashi Kadowaki
  • 学会等名: 9th Metabolic Syndrome, Type 2 Diabetes and Atherosclerosis Congress
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-14
• [学会発表] The Effect of Dietary Glutamine Supplementation on Chemotherapy-Induced Oral Mucositis in Patients with Esophagogastric Cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoko Uehata, Kumi Takagi, Kaori Kitakubo, Rie Sekine, Katsuhiko Nara, Harumi Watanabe, Kazuyo Saino, Nobuko Motojima, Hiroharu Yamashita, Yasuyuki Seto, Kazuhiko Fukatsu, Naoto Kubota:
  • 学会等名: 96th ESPEN Congress
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-09
• [学会発表] 肥満・2型糖尿病における肝臓の糖・脂質代謝調節の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 窪田直人
  • 学会等名: 第19回アディポサイエンス・シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-08-23 – 2014-08-23
  • 招待講演
• [学会発表] DPP-4 Inhibitor Anagliptin Increases Capillary Recruitment and Glucose Uptake in Skeletal Muscle via Endothelial NO-dependent Pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Sato, Naoto Kubota, Tesyuya Kubota, Iseki Takamoto, Kumpei Tokuyama, Keizo Nakaya, Shinji Hashimoto, Moritaka Goto, Takahito Jomori, Kohjiro Ueki, Takashi Kadowaki
  • 学会等名: ADA 74th Scientific Sessions
  • 発表場所: San Francisco, California, USA
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-17
• [学会発表] インスリン作用機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 窪田直人、門脇孝
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
  • 招待講演