・血管内皮特異的IRS-1/IRS-2ダブル欠損マウスを用いた検討:血管内皮特異的IRS-1/IRS-2ダブル欠損マウスの血管内皮細胞では、インスリンによるAkt、eNOSのリン酸化がほぼ完全に消失していた。またこのマウスでは運動後認められる骨格筋におけるIRS-2の発現上昇が減弱しており、これに伴って骨格筋における糖取り込みが低下した。 ・血管内皮細胞特異的IRS欠損マウスを用いた検討:血管内皮細胞特異的IRS-2欠損マウスにおいて内膜増殖に伴う内膜肥厚傾向が認められ、また血管内皮細胞特異的IRS-2欠損ApoE欠損マウスでは動脈硬化亢進が認められた。
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