| 研究課題/領域番号 |
24390253
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
善本 知広 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60241171)
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| 研究分担者 |
松本 真琴 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (40380521)
安田 好文 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50333539)
松下 一史 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (20581549)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | アレルギー性鼻炎 / IL-33 / 好塩基球 / 好酸球 / 花粉 / モデルマス |
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| 研究概要 |
初年度は、まずRW点鼻によって鼻粘膜上皮細胞から誘導されたIL_33がAR発症に関与していることを申請者らが樹立したIL-33欠損マウスを用いて検討した。次に、RW点鼻による鼻粘膜からのIL-33産生機序をin vivo,in vitro(鼻粘膜上皮細胞)で検討した。
1.ARのモデルマウスの作製:マウスにブタクサ花粉(ragweed pollen ; RW)と水酸化アルミニウムをday0、RWのみをday7に腹腔内投与し、day14から4日間RW又はPBSを点鼻投与すると、くしゃみ回数(80回/10分)、血清RW特異的IgE値の上昇、鼻粘膜の多列上皮化とムチン産生、頸部リンパ節細胞からのTh2サイトカイン産生を伴う、ヒトのARの病態を反影するモデルマウスを確立した。
2.IL-33欠損マウスを用いたAR実験:IL-33欠損マウスをRWで免疫し、RWを点鼻することでARを発症できるか検討した。その結果、正常コントロールマウスに比較して、くしゃみ回数(80回/10分)、血清RW特異的lgE値とTh2サイトカイン産生は著明に低下し、鼻粘膜の多列上皮化とムチン産生は全く認められなかった。
3.RW点鼻による鼻粘膜上皮細胞からのIL-33産生機序の検討:申請者は既に、マウス鼻粘膜上皮細胞核内にIL-33蛋白が局在し、RWを1回点鼻すると点鼻後30分で鼻洗浄液中にIL-33が検出され、2～4時間でピークになり(IL-33;約800pg/ml)、その後減少することを確認している。マウスにRWを点鼻すると同時にATP阻害剤を投与して鼻汁中へのIL-33産生が抑制されるか検討した。その結果、ATP阻害剤ではIL-33産生は抑制されなかった。尚、初年度計画予定だった各種プロテアーゼ阻害剤を用いたRW点鼻による鼻粘膜からのIL-33産生抑制実験のみ実施できていない。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
初年度に計画した実験はおおむね完了し、一定の研究成果を得る事ができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
次年度は、AR発症に好塩基球が必須の細胞であることを、好塩基球欠損マウスを用いて検討する。更に、ARの病態;早期相(くしゃみ)と遅発相(鼻粘膜への好酸球浸潤)に「IL-33-好塩基球」が関与することを証明する。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
1.好塩基球欠損マウスを用いたAR実験。2.AR発症における鼻粘膜好塩基球の動態を検討。3.AR発症におけるIL-33-好塩基球の病因的役割をヒスタミン産生と好酸球/好塩基球遊走因子産生で検討。尚、初年度計画予定だった各種プロテアーゼ阻害剤を用いたRW点鼻による鼻粘膜からのIL-33産生抑制実験も行なう。
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