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2014 年度 実績報告書

ILー33と好塩基球によるアレルギー性鼻炎病態形成に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 24390253
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

善本 知広  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60241171)

研究分担者 松下 一史  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (20581549)
松本 真琴  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (40380521)
安田 好文  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50333539)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワードアレルギー性鼻炎 / IL-33 / 好塩基球 / 好酸球 / 花粉 / モデルマウス
研究実績の概要

前年度までに、アレルギー性鼻炎(allergic rhinitis: AR)の病態-早期相(くしゃみ)と遅発相(鼻粘膜への好酸球浸潤)-に「IL-33-好塩基球」が関与することを明らかにした。最終年度である本年度は、IL-33または好塩基球を標的とした新規治療法を開発する目的で、本ARモデルマウスの発症を抑制する阻害剤をスクリーニングした。更に、ヒトAR患者の鼻粘膜のIL-33発現を検討し、IL-33を指標としたAR新規診断法の基盤の創出に努めた。
1.IL-33阻害剤によるAR発症抑制効果の検討:ブタクサで免疫したマウスにブタクサ花粉点鼻と同時にIL-33阻害剤を点鼻した。IL-33阻害剤としてデコイIL-33R蛋白(human ST2-Fc chimera)を用いた。その結果、IL-33阻害剤によってブタクサ花粉点鼻後のくしゃみ回数と鼻粘膜への好酸球浸潤は著明に低下した。
2.抗アレルギー薬によるAR発症抑制効果の検討:既存のステロイド点鼻薬(フルチカゾン)を投与した結果、ブタクサ花粉点鼻後のくしゃみ回数は著明に低下した。
3.ヒトAR患者の鼻粘膜IL-33発現の検討:福井大学医学部耳鼻咽喉科との共同研究で、1,570人の一般集団から吸入アレルゲン特異的IgE測定と花粉症症状の有無をアンケート調査し分類した、(1)スギ花粉症発症患者(スギ特異的IgE陽性、スギ花粉飛散時期に花粉症あり)13名と、(2)コントロール(吸入抗原7項目全てに対して特異的IgE陰性、花粉症なし)11名を対象に、2009年度スギ飛散時期に鼻上皮細胞を擦過して鼻粘膜からRNAを抽出し、IL-33mRNA発現を解析した。その結果、スギ花粉症発症患者の鼻粘膜ではコントロールに比較してIL-33mRNA発現が著明に亢進していた。以上の結果から、花粉飛散時期にはAR患者鼻粘膜のIL-33mRNA発現が亢進し、IL-33蛋白が鼻腔内に放出されると考えられた。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (27件)

すべて 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 6件、 謝辞記載あり 4件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (12件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Innate-Type and Acquired-Type Allergy Regulated by IL-33.2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T, Matsushita K
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: 63 ページ: 3-11

    • DOI

      10.2332/allergolint.13-RA-0657

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The role of basophilis and pro-allergic cytokines TSLP and IL-33, in cutaneously-sensitized food allergy2014

    • 著者名/発表者名
      Muto T, Fukuoka A, Kabashima i, Steven F. Z, Nakanishi K, Matsushita K, Yoshimoto T
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 26 ページ: 539-49

    • DOI

      10.1093/intimm/dxu058

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Immediate-type contact hypersensitivity is reduced in interleukin-33 knockout mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Imai Y, Yasuda K, Sakaguchi Y, Futatsugi-Yumikura S, Yoshimoto T, Nakanishi K, Yamanishi K
    • 雑誌名

      Journal of dermatological science

      巻: 74 ページ: 159-61

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2014.01.009

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hypertrophy of lymphoid organs is a possible phenotypic characteristic of R420W mutation of the cardiac ryanodine receptor gene: A study using a knock-in mouse model.2014

    • 著者名/発表者名
      Nishio H, Okudaira N, Matsushita K, Yoshimoto T, Sato T, Suzuki K.
    • 雑誌名

      Legal Medicine

      巻: 16 ページ: 326-32

    • DOI

      10.1016/j.legalmed.2014.06.008

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nasal sensitization with ragweed pollen induces local-allergic-rhinitis-like symptoms in mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Kato Y, Akasaki S, Muto-Henuki Y, Fujieda S, Matsushita K, Yoshimoto T.
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 9 ページ: e010354

    • DOI

      10.137/jounal.pone.0103540

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] B cell-Intrinsic MyD88 signaling Is essential for IgE responses in lungs exposed to pollen allergens2014

    • 著者名/発表者名
      Matsushita K, Yoshimoto T.
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 193 ページ: 5791-800

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1401768

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] アレルギー用語解説シリーズ TSLP2014

    • 著者名/発表者名
      赤崎 晶子, 善本 知広
    • 雑誌名

      アレルギー

      巻: 63 ページ: 697-98

    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 喘息と気道炎症Up-To-Date 自然型アレルギーの気道炎症への関与2014

    • 著者名/発表者名
      善本 知広
    • 雑誌名

      喘息

      巻: 27 ページ: 41-49

  • [雑誌論文] アラーミン2014

    • 著者名/発表者名
      赤崎 晶子, 加藤 幸宣, 松下 一史, 善本 知広
    • 雑誌名

      Respiratory Medical Research

      巻: 2 ページ: 59-62

  • [雑誌論文] IL-332014

    • 著者名/発表者名
      加藤 幸宣, 赤崎 晶子, 松下 一史, 善本知広
    • 雑誌名

      Respiratory Medical Research

      巻: 2 ページ: 26-32

  • [雑誌論文] アレルギー用語解説シリーズ PAMPs2014

    • 著者名/発表者名
      岩﨑 成仁, 善本 知広
    • 雑誌名

      アレルギー

      巻: 63 ページ: 958-60

    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] アレルギー用語解説シリーズ 樹状細胞2014

    • 著者名/発表者名
      岩﨑 成仁, 善本 知広
    • 雑誌名

      アレルギー

      巻: 63 ページ: 1368-69

    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] アレルギー性鼻炎におけるIL-33と好塩基球の役割2014

    • 著者名/発表者名
      善本 知広
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 250 ページ: 41097-1102

  • [学会発表] Strongyloides vene 感染による好酸球性肺炎発症機序の解析2015

    • 著者名/発表者名
      安田 好文, 松本 真琴, 中西 憲司, 善本知広.
    • 学会等名
      第84回日本寄生虫学会大会
    • 発表場所
      三鷹
    • 年月日
      2015-03-22
  • [学会発表] Dieselexhaust particles Eexacerbate allergic rhinitis in mice By disrupting the nasal epithelial barrier2015

    • 著者名/発表者名
      Fukuoka A, Matsushita K, Takano H, Yoshimoto T.
    • 学会等名
      American Academy of Allergy,Asthma & Immunology Annual Meeting 2015
    • 発表場所
      Houston (USA)
    • 年月日
      2015-02-24
  • [学会発表] The role of basophils and pro-allergic cytokines,TSLP and IL-33, in cutaneously-sensitized food allergy2015

    • 著者名/発表者名
      Muto T, Fukuoka A, Nakanishi K, Matsushita K, Yoshimoto T.
    • 学会等名
      American Academy of Allergy,Asthma & Immunology Annual Meeting 2015
    • 発表場所
      Houston (USA)
    • 年月日
      2015-02-23
  • [学会発表] The role of TSLP in experimental allergic rhinitis2015

    • 著者名/発表者名
      Akasaki S, Yoshimoto T.
    • 学会等名
      American Academy of Allergy,Asthma & Immunology Annual Meeting 2015
    • 発表場所
      Houston (USA)
    • 年月日
      2015-02-22
  • [学会発表] Essential role of B-cell-intrinsic MyD88-signaling in IgE responses in lungs2015

    • 著者名/発表者名
      Matsushita K, Yoshimoto T.
    • 学会等名
      American Academy of Allergy,Asthma & Immunology Annual Meeting 2015
    • 発表場所
      Houston (USA)
    • 年月日
      2015-02-21
  • [学会発表] The role of basophils and pro-allergic cytokines,TSLP and IL-33, in cutaneously-sensitized food allergy2014

    • 著者名/発表者名
      Muto T, Fukuoka A, Nakanishi K, Matsushita K, Yoshimoto T.
    • 学会等名
      The 43th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2014-12-12
  • [学会発表] Essential role of B-cell-intrinsic MyD88-signaling in IgE responses in lungs2014

    • 著者名/発表者名
      Matsushita K, Yoshimoto T.
    • 学会等名
      Cell Symposia:Type 2 Immunity
    • 発表場所
      Bruges (Kingdom of Belgium)
    • 年月日
      2014-12-11
  • [学会発表] Nasal sensitization with ragweed pollen induces local-allergic-rhinitis-like symptoms in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Kato Y, Akasaki S, Muto-Haenuki Y, Fujieda S, Matsushita K, Yoshimoto T.
    • 学会等名
      The 43th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2014-12-10
  • [学会発表] The roles of basophils,TSLP and IL-33 in food allergy following epicutaneous sensitisation2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T, Muto T, Fukuoka A, Matsushita K, Akira S.
    • 学会等名
      3rd Food Allergy and Anaphylaxis Meeting
    • 発表場所
      Dublin (Ireland)
    • 年月日
      2014-10-10
  • [学会発表] ブタクサ花粉の経鼻感作によるlocal allergic rhinitis(LAR)の誘導2014

    • 著者名/発表者名
      赤崎 晶子, 加藤 幸宣, 松下 一史, 善本 知広
    • 学会等名
      第79回日本インターフェロン・サイトカイン学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2014-06-19
  • [学会発表] 肺への花粉抗原曝露によるIgE産生誘導におけるB細胞特異的MyD88シグナル伝達の役割2014

    • 著者名/発表者名
      松下 一史, 善本 知広
    • 学会等名
      第79回日本インターフェロン・サイトカイン学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2014-06-19
  • [学会発表] IL-33と自然型アレルギー2014

    • 著者名/発表者名
      善本 知広
    • 学会等名
      第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-05-09
    • 招待講演
  • [備考] 兵庫医科大学免疫学講座

    • URL

      http://www.hyo-med.ac.jp/department/immn/index.html

  • [産業財産権] 微粒子状物質によるアレルギー性鼻炎増悪の予防又は抑制剤2015

    • 発明者名
      善本 知広、福岡 あゆみ、松下 一史
    • 権利者名
      善本 知広、福岡 あゆみ、松下 一史
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2015-026712
    • 出願年月日
      2015-02-13

URL: 

公開日: 2016-06-01  

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