ＩｇＡ腎症進行にインフラマソームが果たす役割の解析とその応用による新治療法の開発

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390265
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 吉川 徳茂 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (10158412)
• 研究分担者: 浜 武継 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (00508020) ; 戸川 寛子 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (30445093) ; 中西 浩一 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50336880) ; 島 友子 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (60433364)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: IgA腎症 / インフラマソーム

研究実績の概要

IgA腎症でみられる糸球体炎症でNLRP3インフラマソームが役割を有するかを明らかにするために、NLRP3インフラマソーム、およびその活性化の結果産生されるIL-1β・IL-18の遺伝子発現を、IgA腎症患者の腎生検組織を用いて解析した。IgA腎症8例（組織重症型3例、軽症型5例）と、対照として無症候性蛋白尿7例の腎生検組織におけるNLRP3、CASP1 (caspase 1)、IL-1β、IL-18それぞれの遺伝子発現を検討し、患者では2年間の治療前後の比較もした。その結果、NLRP3、CASP1、IL-1β、で患者と対照間に有意な差を認め、本症発症への関与が示唆された。しかし、治療前後、軽症重症間で有意な差はみられなかった。

NLRP3インフラマソーム関連遺伝子多型がIgA腎症の発症・進展に関与するかを明らかにするために食物アレルギーとの関連が証明されている一塩基多型rs4612666とrs10754588につき、IgA腎症患者52名と対照103名において解析した。結果として、rs4612666（Genotype frequencies、C/C：0.5871、C/T：0.3419、T/T、0.071、Allele frequencies、C：0.7581、T：0.2419）、rs10754588（Genotype frequencies、G/C：0.5548、C/C：0.2258、G/G：0.2194、Allele frequencies、C：0.5032、G：0.4968）を得た。患者と対照を比較したところ、rs4612666において、ドミナント、レセッシブ、コドミナント、アレルの全てのモデルにおいて有意な差がみられ、アレル比においてはP=0.00088、オッズ比2.4 （95%CI[1.4-4.2]）であった。リスクアレルの役割が既報と逆であるため、今後の検討が必要であるが、rs4612666のNLRP3インフラマソームの疾患発症への関与が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Risk factors for persistent proteinuria after a 2-year combination therapy for severe childhood IgA nephropathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamei K, Nakanishi K, Ito S, Ishikura K, Hataya H, Honda M, Nozu K, Iijima K, Shima Y, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 30 ページ: 961-967
  • DOI: 10.1007/s00467-014-3019-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multicenter randomized trial indicates initial prednisolone treatment for childhood nephrotic syndrome for two months is not inferior to six-month treatment (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa N, Nakanishi K, Sako M, Oba MS, Mori R, Ota E, Ishikura K, Hataya H, Honda M, Ito S, Shima Y, Kaito H, Nozu K, Nakamura H, Igarashi T, Ohashi Y, Iijima K
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 87 ページ: 225-232
  • DOI: 10.1038/ki.2014.260.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Renal biopsy criterion in idiopathic nephrotic syndrome with microscopic hematuria at onset (2015)
  • 著者名/発表者名: Hama T, Nakanishi K, Shima Y, Sato M, Mukaiyama H, Togawa H, Hamahira K, Tanaka R, Kaito H, Nozu K, Iijima K, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 30 ページ: 445-450
  • DOI: 10.1007/s00467-014-2946-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclosporine C2 monitoring for the treatment of frequently relapsing nephrotic syndrome in children: a multicenter randomized phase Ⅱtrial (2014)
  • 著者名/発表者名: Iijima K, Sako M, Oba MS, Ito S, Hataya H, Tanaka R, Ohwada Y, Kamei K, Ishikura K, Yata N, Nozu K, Honda M, Nakamura H, Nagata M, Ohashi Y, Nakanishi K, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Clin J Am Soc Nephrol 巻: 9 ページ: 271-278
  • DOI: 10.2215/CJN.13071212.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Milder clinical aspects of X-linked Alport syndrome in men positive for the collagen IV α5 chain (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimura Y, Nozu K, Kaito H, Nakanishi K, Fu XJ, Ohtsubo H, Hashimoto F, Oka M, Ninchoji T, Ishimori S, Morisada N, Matsunoshita N, Kamiyoshi N, Yoshikawa N, Iijima K
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 85 ページ: 1208-1213
  • DOI: 10.1038/ki.2013.479.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural history of genetically proven autosomal recessive Alport syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Oka M, Nozu K, Kaito H, Fu XJ, Nakanishi K, Hashimura Y, Morisada N, Yan K, Matsuo M, Yoshikawa N, Vorechovsky I, Iijima K
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 29 ページ: 1535-1544
  • DOI: 10.1007/s00467-014-2797-4.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 多発性嚢胞腎：診断と治療に関する最新の知見 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一, 吉川徳茂
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 77 ページ: 757-762
• [雑誌論文] シクロホスファミド【ネフローゼ症候群と治療：エビデンスと使い方】 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一, 吉川徳茂
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 76 ページ: 846-849
• [雑誌論文] 臨床研究の結果のみかた. (2014)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一, 吉川徳茂
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 46増刊 ページ: 12-18
• [雑誌論文] 酸塩基平衡異常への輸液療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一, 吉川徳茂
  • 雑誌名: わかる輸液 小児科学レクチャー 巻: 4 ページ: 690-695
• [学会発表] IgA nephropathy & Henoch-Schonlein purpura (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K, Yoshikawa N
  • 学会等名: The XII Asian Congress of Pediatric Nephrology
  • 発表場所: New Delhi, Republic of India
  • 年月日: 2014-12-04 – 2014-12-06
• [学会発表] Comparison of clinical manifestations between henoch-schonlein purpura nephritis and IgA nephropathy : analysis of Japan renal biopsy registry (2014)
  • 著者名/発表者名: Komatsu H, Fujimoto S, Yoshikawa N, Kitamura H, Sugiyama H, Yokoyama H
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] Smad3 gene deletion ameliorates cyst formation and interstitial fibrosis in cpk mouse, a model of ARPKD (2014)
  • 著者名/発表者名: Hama T, Nakanishi K, Mukaiyama H, Togawa H, Sato M, Shima Y, Miyajima M, Nozu K, Nagao S, Takahashi H, Iijima K, Yoshikawa N
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] IgA nephropathy with nephrotic syndrome in children (2014)
  • 著者名/発表者名: Shima Y, Nakanishi K, Hama T, Sato M, Mukaiyama H, Togawa H, Kaito H, Nozu K, Tanaka R, Iijima K, Yoshikawa N
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] Autosomal dominant Alport syndrome: molecular analysis of the COL4A3/COL4A4 genes and clinical outcome (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamiyoshi N, Nozu K, Matsunoshita N, Ohtsubo H, Ninchoji T, Kaito H, Nakanishi K, Yoshikawa N, Iijima K
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] The differential diagnosis between inherited salt-losing tubulopathy and pseudo-disorder from clinical characteristics (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsunoshita N, Nozu K, Kamiyoshi N, Nakanishi K, Yoshikawa N, Iijima K
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
  • 招待講演
• [図書] 今日の治療指針2015 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉川徳茂
  • 総ページ数: 2096
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 診療ガイドラインUP-TO-DATE 2014-2015 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉川徳茂
  • 総ページ数: 960
  • 出版者: メディカルレビュー社