研究課題
昨年度までの研究成果により、ヒト胚性幹細胞（ES細胞）から胎児期における自然免疫の発生と発症、特にアレルギーに関与すると考えられる結合組織型肥満細胞と好酸球の安定的確保が可能となり、またヒスタミンおよびEDNの放出も確認された。そこで、今回は好中球への分化と機能解析に焦点を当て検討を行った。マウス胎仔AGM(aorta-gonad-mesonephros)領域由来ストローマ細胞との共培養によるAGM法、またはC3H10T1/2との共培養によるSac法により分化誘導されたCD34+細胞から好中球分化を試みたが、安定的確保には至らなかった。そのため、同様の方法にてヒト人工多能性幹細胞（iPS細胞）から分化誘導したCD34+細胞を用い好中球分化を行ったところ充分な好中球分化を得られたため、これらを中心に好中球の機能を検討した。健常人由来iPS細胞から分化誘導したCD34+細胞は血液コロニー形成法による造血細胞活性検討において、骨髄球系を含む充分な数の血液コロニーを形成することを確認した。また形態学的にも好中球への分化も確認された。さらに遺伝子異常により好中球の機能異常が知られている先天性好中球減少症および慢性肉芽腫症患者由来の疾患特異的iPS細胞と比較検討したところ、網羅的遺伝子発現解析、好中球の機能解析において有意な差が認められた。今後、それらの遺伝子による好中球機能および分化への役割を解析すること、ES細胞でも同様の検討を行うこと、さらにはその他の免疫細胞であるマクロファージ、樹状細胞、NK細胞などについて同様の系で検討することで、更に自然免疫の発生と発症メカニズムが解明されることが期待される。
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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PloS one
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