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2014 年度 実績報告書

ヘルペスウイルスが引き金をひく炎症性疾患におけるパトロール単球の役割

研究課題

研究課題/領域番号 24390276
研究機関杏林大学

研究代表者

塩原 哲夫  杏林大学, 医学部, 教授 (10118953)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワードヘルペスウイルス / 単球 / ホーミング / 薬疹
研究実績の概要

Monocyteの分画において、局所のウイルス感染を検知し炎症の修復にも関与すると考えられているCD14dimCD16+patrolling monocytes (pMO)の様々な疾患における役割について検討を加えてきた。
1. この分画はヘルペスウイルス(HSV)と結合するレセプターを発現しているが、drug-induced hypersensitivity syndrome (DiHS)の急性期の末梢血と病変部から特異的に消失しており、皮疹の消退とともに末梢血中に回復してくることが分かった。
2. 急性期にはpMOの減少、消失に対し、CD14+ classical MO (cMO)は相対的に増加し、それがIL-10を産生することによりregulatory T細胞 (Treg)を強く増殖させることが分かった。それに対し、pMOはTregの増大をむしろ抑制することが分かった。
3. DiHSの症状の軽快につれて末梢血中に戻ってくるpMOは、IL-6を強く産生する異常pMOであり、このpMOはIL-6を産生する事によりTregの増大を抑制するばかりでなく、Th17への分化を促進することにより、Treg→Th17へのシフトを誘導することが明らかになった。
4. このようなTregをTh17へシフトさせるような異常pMOはマイコプラズマ感染の際にも認められる。このマイコプラズマ感染の際にみられるpMOも、IL-6を高産生することにより、Th17細胞への分化を促進することが明らかになった。
5. ステロイドの投与は、この異常pMOの出現を抑制することにより、相対的cMO優位の状態を誘導する。それがIL-10産生を介してTregを増大させることが分かった。このようにpMOの動態は免疫反応の過度の活性化を抑制することにより、免疫反応の調節に重要な役割を果たしていることが明らかになった

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件)

  • [雑誌論文] Monitoring the acute response in severe hypersensitivity reaction to drugs2015

    • 著者名/発表者名
      Shiohara T, Mizukara Y, Aoyama Y
    • 雑誌名

      Curr Opin Allergy Clin Immunol

      巻: - ページ: in press

    • DOI

      10.1097/ACI.0000000000000180

    • 査読あり / 謝辞記載あり

URL: 

公開日: 2016-06-01  

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