グルタミン酸伝達調節による難治性抑うつ状態の治療法開発に関する研究

2015 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24390280
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 西川 徹 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00198441)
• 連携研究者: 車地 暁生 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (00251504) ; 山本 直樹 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (70312296) ; 治徳 大介 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (10613854) ; 上里 彰仁 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (90547449) ; 竹内 崇 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (70345289) ; 京野 穂集 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (70615658)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: グルタミン酸伝達 / NMDA受容体 / D-セリン / 難治性抑うつ状態 / NMDA受容体グリシン調節部位 / 内側前頭葉皮質 / キラルアミノ酸分析 / In vivo ダイアリシス

研究成果の概要

NMDA型グルタミン酸受容体遮断薬のケタミンが、難治性抑鬱状態を速効的に改善することに着目し、新規抗うつ薬の手がかりを得るため、NMDA受容体の内在性コアゴニストであるD-セリンのシグナル調節の分子細胞機構を解析した。D-セリン合成酵素のセリンラセマーゼ、細胞内外のD-セリン濃度に影響するDsm-1、亜鉛イオン等が、本受容体に直接作用する細胞外D-セリン又はグルタミン酸の濃度調節に関与することがわかり、NMDA受容体機能抑制性抗うつ薬の開発標的の可能性が示唆された。また、本受容体GRIN2Bサブユニットの遮断薬で既認可薬のイフェンプロディールの難治性抑鬱状態に対する、臨床投与試験を開始した。

自由記述の分野

精神医学、分子神経生物学、神経精神薬理學