統合失調症前駆期の神経発達病態解明と生物学的早期診断法の開発

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390281
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 鈴木 道雄 富山大学, 医学薬学研究部(医学), 教授 (40236013)
• 研究分担者: 高橋 努 富山大学, 医学薬学研究部(医学), 准教授 (60345577) ; 樋口 悠子 富山大学, 大学病院, 講師 (60401840) ; 高柳 陽一郎 富山大学, 大学病院, 講師 (40574942) ; 水野 雅文 東邦大学, 医学部, 教授 (80245589) ; 松本 和紀 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40301056)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 統合失調症 / 前駆期 / 神経発達 / 磁気共鳴画像（MRI） / 早期診断 / 判別分析

研究実績の概要

At-Risk Mental State（ARMS）患者、統合失調症患者、および健常者を対象に以下の検討を行った。
（１）富山大学で収集された初回エピソード統合失調症患者62人と健常者57人の磁気共鳴画像（MRI）を用いて、FreeSurfer ver.5.3を用いて全大脳皮質のlocal gyrification index（LGI）を計測した。統合失調症患者のLGIは、健常者に比較して、両側前頭葉や右頭頂葉などで増大しており、また右前頭葉のLGIが高値であるほど、Wisconsin Card Sorting Testで評価した実行機能が不良であった。
（２）富山大学、東邦大学、東北大学、および東京大学で収集されたARMS患者106人および健常者106人のMRIを用いて、FreeSurfer ver.5.3により全大脳皮質のLGIを計測した。ARMS患者では、健常者に比較して、両側大脳半球の広範な領域においてLGIの増大を示した。またARMSのうち、後に発症に至った群では、発症していない群に比較して、左後頭葉のLGIが有意に高値であった。
（３）富山大学、東邦大学、および東北大学で収集されたARMS患者73人および健常者74人のMRIを用いて、Labeled cortical distance mappingの手法により前部帯状回、中前頭回、および側頭平面の皮質厚、灰白質体積、表面積を算出し、その計測値を用いて線形判別分析を行った。ARMSの発症群と健常者の間では81％の精度で、発症群と非発症群との間では67％の精度で判別が可能であった。
以上の結果から、統合失調症の前駆期から発症早期には、神経発達障害に由来する脳構造の変化などが認められ、それが中核的な認知機能障害の背景として重要であるとともに、前駆状態における発症予測を目的とした客観的早期診断法に応用可能であることが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Disrupted-in-Schizophrenia-1 Ser704Cys polymorphism and brain neurodevelopmental markers in schizophrenia and healthy subjects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Nakamura M, Nakamura Y, Aleksic B, Kido M, Sasabayashi D, Takayanagi Y, Furuichi A, Nishikawa Y, Noguchi K, Ozaki N, Suzuki M
  • 雑誌名: Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 巻: 56 ページ: 11-17
  • DOI: doi: 10.1016/j.pnpbp.2014.07.005.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of rare, single-nucleotide mutations in NDE1 and their contributions to schizophrenia susceptibility. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Tsuboi D, Wang C, Kushima I, Koide T, Ikeda M, Iwayama Y, Toyota T, Yamamoto N, Kunimoto S, Nakamura Y, Yoshimi A, Banno B, Xing J, Takasaki Y, Yoshida M, Aleksic B, Uno Y, Okada T, Iidaka T, Inada T, Suzuki M, Ujike H, Kunugi H, Kato T, Yoshikawa T, Iwata N, Kaibuchi K, Ozaki N
  • 雑誌名: Schizophrenia Bulletin 巻: 41 ページ: 744-753
  • DOI: doi: 10.1093/schbul/sbu147
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differential impacts of duration of untreated psychosis (DUP) on cognitive function in first-episode schizophrenia according to mode of onset. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Nemoto T, Tsujino N, Ohmuro N, Matsumoto K, Matsuoka H, Tanaka K, Nishiyama S, Suzuki M, Kinoshita H, Ozawa H, Fujita H, Shimodera S, Kishimoto T, Matsumoto K, Hasegawa T, Mizuno M
  • 雑誌名: European Psychiatry 巻: 30 ページ: 995-1001
  • DOI: doi: 10.1016/j.eurpsy.2015.08.004.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible relation between olfaction and anxiety in healthy subjects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Itoh H, Nishikawa Y, Higuchi Y, Nakamura M, Sasabayashi D, Nishiyama S, Mizukami Y, Masaoka Y, Suzuki M
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 69 ページ: 431-438
  • DOI: doi: 10.1111/pcn.12277
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Orbitofrontal sulcogyral pattern and olfactory sulcus depth in the schizophrenia spectrum. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y, Takahashi T, Takayanagi Y, Furuichi A, Kido M, Nakamura M, Sasabayashi D, Noguchi K, Suzuki M
  • 雑誌名: European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 266 ページ: 15-23
  • DOI: doi: 10.1007/s00406-015-0587-z
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Decreased number of orbital sulci in schizophrenia spectrum disorders. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Nakamura M, Nishikawa Y, Takayanagi Y, Furuichi A, Kido M, Sasabayashi D, Noguchi K, Suzuki M
  • 雑誌名: Psychiatry Research Neuroimaging 巻: 250 ページ: 29-32
  • DOI: doi: 10.1016/j.pscychresns.2016.03.005.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] At-risk mental stateにおける眼窩前頭皮質の脳溝脳回パターンと脳溝数. (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村美保子, 高橋努, 片桐直之, 佐久間篤, 笹林大樹, 高柳陽一郎, 古市厚志, 木戸幹雄, 西川祐美子, 松本和紀, 水野雅文, 鈴木道雄
  • 学会等名: 第19回日本精神保健・予防学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-12-12 – 2015-12-13
• [学会発表] Ultra-High Clinical Risk of Psychosisにおける萌芽的自我障害の縦断比較． (2015)
  • 著者名/発表者名: 西山志満子，高橋 努，樋口悠子，水上祐子，鈴木道雄
  • 学会等名: 第19回日本精神保健・予防学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-12-12 – 2015-12-13
• [学会発表] At-risk mental stateにおける嗅覚機能の障害. (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋 努, 西川祐美子, 中村美保子, 笹林大樹, 樋口悠子, 水上祐子, 西山志満子, 伊藤博子, 鈴木道雄
  • 学会等名: 第19回日本精神保健・予防学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-12-12 – 2015-12-13
• [学会発表] 早期統合失調症におけるミスマッチ陰性電位の臨床的意義． (2015)
  • 著者名/発表者名: 樋口悠子、住吉太幹、西山志満子、瀬尾友徳、鈴木道雄
  • 学会等名: 第45回日本臨床神経生理学会学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-11-05 – 2015-11-07
  • 招待講演
• [学会発表] 統合失調症の皮質下体積のメタアナリシス. (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡田直大, 福永雅喜, 山下典生, 越山太輔, 山森英長, 大井一高, 安田由華, 藤本美智子, 渡邉嘉之, 八幡憲明, 根本清貴, 磯部昌憲, 磯村周一, 夏堀龍暢, 成田 尚, 橋本直樹, 宮田 淳, 小池進介, 高橋 努, 山末英典, 松尾幸治, 鬼塚俊明, 飯高哲也, 吉村玲児, 渡邉義文, 鈴木道雄, 武田雅俊, 尾崎紀夫, 笠井清登, 橋本亮太
  • 学会等名: 第37回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-24 – 2015-09-26
• [学会発表] 精神疾患における脳構造画像の臨床的意義． (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木道雄
  • 学会等名: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-24 – 2015-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] Labeled Cortical Distance Mappingを用いた、精神病発症高リスク群における前部帯状回と中前頭回の形態研究. (2015)
  • 著者名/発表者名: 高柳 陽一郎, Kulason S, 笹林 大樹, 中村 美保子, 高橋 努, 古市 厚志, 木戸 幹雄, 西川 祐美子, 片桐 直之, 佐久間 篤, 松本 和紀, 水野 雅文, Ratnanather T, 鈴木 道雄
  • 学会等名: 第37回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-24 – 2015-09-26
• [学会発表] LORETA current source density for duration mismatch negativity in early schizophrenia and at-risk mental state. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyanishi T, Higuchi Y, Seo T, Suzuki M, Sumiyoshi T
  • 学会等名: Annual Joint Meeting of ENCP, ISNIP and ISBET
  • 発表場所: Munich
  • 年月日: 2015-09-09 – 2015-09-13
  • 国際学会
• [学会発表] Cortical thickness changes in individuals at risk of psychosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasabayashi D, Takayanagi Y, Nakamura M, Takahashi T, Furuichi A, Kido M, Nishikawa Y, Katagiri N, Sakuma A, Koike S, Yamasue H, Matsumoto K, Mizuno M, Kasai K, Suzuki M
  • 学会等名: 29th European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) Congress
  • 発表場所: Amsterdam
  • 年月日: 2015-08-29 – 2015-09-01
  • 国際学会
• [図書] 精神疾患のバイオマーカー (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋 努, 鈴木道雄
  • 総ページ数: 286
  • 出版者: 星和書店