| 研究課題/領域番号 |
24390285
|
|---|
| 研究機関 | 北海道大学 |
|---|
研究代表者 |
西岡 健 北海道大学, 大学院・保健科学研究院, 教授 (80271659)
|
|---|
| 研究分担者 |
芳賀 永 北海道大学, 大学院・生命科学院, 准教授 (00292045)
安田 元昭 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (90239765)
武島 嗣英 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (10360950)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2016-03-31
|
| キーワード | 放射線治療 / 低酸素 / HIF/alpha |
|---|
| 研究概要 |
HIF-1alpha mRNAの転写後修飾:正常酸素濃度下におけるUTRの役割
初めに:HIF-1alphaは癌の悪性化における重要な因子である.通常の酸素下においてはVHLとの結合により速やかに分解されるが放射線照射を生き延びた細胞においてはそのタンパク濃度が高いことが示されこの原因の解明に取り掛かった.
方法:1)rat fibroblastを用いcolony assay 2)VHL western blotting 3)照射生存細胞における5'UTRおよび3'UTR modificationがHRE-luciferace assayにより類推されるHIF-1alpha protein核内濃度に与える影響.
結果:1)照射生存細胞において有為に細胞生存率が高かった.2)VHL amountは細胞間で程度の違いこそあれHIF-1alpha分解に影響を及ぼすものではなかった.3)5'UTR削除により
HIF-1alpha protein濃度は有為に増加し3'UTR削除によりHIF-1alpha protein濃度は有為に低下した.
考察1:1)HIF-1alphは放射線感受性に影響を及ぼす.2)UTRはHIF-1alpha核内濃度に影響を及ぼし、それにより放射線感受性を左右する.3)VHLはHIF-1alphaに大きな影響を与えない.
考察2:放射線照射生存細胞の放射線感受性に影響を及ぼす因子としてUTR modification作用を有すことが示唆された.
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
HIF-alphaの5'UTRに結合する蛋白の候補が予期した以上に早く発見できるデータが得られた。
|
| 今後の研究の推進方策 |
HIF-alphaの5'UTRを核欠損しているが、細胞小器官が保存されているライセイトの中に入れ結合蛋白の同定を行う。
|
| 次年度の研究費の使用計画 |
各種DNA合成、照射実験、質量分析などに使用。
|
