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2014 年度 実績報告書

生体内機能的T細胞の運命決定因子の解明とそのT細胞レセプター改変細胞療法への応用

研究課題

研究課題/領域番号 24390300
研究機関三重大学

研究代表者

池田 裕明  三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40374673)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワードT細胞 / マルチファンクション性 / T細胞輸注療法 / 遺伝子治療 / 癌 / 免疫記憶 / T細胞受容体 / キメラ抗原受容体
研究実績の概要

1. 前年度に終了した難治性食道癌に対するMAGE-A4特異的TCR遺伝子導入T細胞療法の解析を実施し、リンパ球減少性前処置を施さない場合、患者末梢血中に輸注細胞は輸注後14日間ほどは輸注量に比例して検出され、その後急速に減少するが低頻度で検出され続けること、ただし長期の血中存在と臨床効果は必ずしも比例しないことを見出した(Kageyama et al. Clin Cancer Res 2015 in press)。平成26年度にはシクロフォスファミドとフルダラビンによる前処置を実施後にMAGE-A4特異的TCR遺伝子導入T細胞を輸注する医師主導治験を実施中である。また。白血病/骨髄異形成症候群を対象にWT1特異的TCR遺伝子導入T細胞輸注療法の臨床試験を実施中であり、固形癌を対象にNY-ESO-1特異的TCR遺伝子導入T細胞輸注療法の医師主導治験を開始した(US-Japan Cellular and Gene Therapy Confrence、日本輸血・細胞治療学会東海支部会2015他)。
2. 内因性TCRの発現を抑制する独自開発TCR導入ベクターを用いることにより、非自己のリンパ球に腫瘍特異的TCR遺伝子を導入しると、腫瘍特異的反応性の付与とともに非自己反応性の低下を示すようになる解析を発展させ、骨髄移植後の再発白血病患者を対象としたTCR遺伝子導入ドナーリンパ球輸注療法を行い、GvHD発症を抑えつつ、抗腫瘍効果をもつドナーリンパ球輸注療法の開発を進めた(慶應大学がんプロフェッショナル養成基盤推進プラン 2015他)。
3. ファージディスプレイライブラリーを用いて、細胞内発現腫瘍抗原由来ペプチドとHLAの複合体を特異的に認識する抗体を取得し、これを用いたキメラ抗原受容体(CAR)の有効性を示唆する結果を示した(日本遺伝子治療学会総会2015他)。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2014

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Stimulation through very late antigen-4 and -5 improves the multifunctionality and memory formation of CD8+ T cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Hosoi H, Ikeda H, Imai N, Amaike C, Wang L, Orito Y, Yamane M, Ueno H, Ideno M, Nukaya I, Enoki T, Mineno J, Takesako K, Hirano S, Shiku H.
    • 雑誌名

      European Journal of Immunology

      巻: 44 ページ: 1727-1758

    • DOI

      10.1002/eji.201343969

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Interleukin-17D mediates tumor rejection through recruitment of natural killer cells.2014

    • 著者名/発表者名
      O'Sullivan T, Saddawi-Konefka R, Gross E, Tran M, Mayfield SP, Ikeda H, Bui JD.
    • 雑誌名

      Cell Report

      巻: 7 ページ: 989-998

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2014.03.073

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Systemic CD8+ T Cell-Mediated Tumoricidal Effects by Intratumoral Treatment of Oncolytic Herpes Simplex Virus with the Agonistic Monoclonal Antibody for Murine Glucocorticoid-Induced Tumor Necrosis Factor Receptor.2014

    • 著者名/発表者名
      Ishihara M, Seo N, Mitsui J, Muraoka D, Tanaka M, Mineno J, Ikeda H, Shiku H.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 ページ: e104669

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0104669

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Tumor-specific TCR-engineered donor lymphocyte infusion therapy with reduced GVHD induction utilizing novel retrovirus vector silencing endogenous TCR expression.2014

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Ikeda, Hiroaki Ueno, Isao Tawara, Ayumi Kawamura, Naoko Imai, Sachiko Okamoto, Junichi Mineno, Kazutoh Takesako, Naoyuki Katayama, Hiroshi Shiku.
    • 学会等名
      American Society of Hematology 56th annual meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2014-12-08
  • [学会発表] Tumor-specific donor Lymphocyte infusion therapy with allogeneic T cells utilizing novel retrovirus vector silencing endogenous TCR expression.2014

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Ikeda, Hiroaki Ueno, Ayumi Kawamura, Naoko Imai, Sachiko Okamoto, Junichi Mineno, Kazutoh Takesako, Hiroshi Shiku.
    • 学会等名
      Society for immunotherapy of Cancer 29th Annual Meeting
    • 発表場所
      National Harbor, USA
    • 年月日
      2014-11-07
  • [学会発表] TCR遺伝子改変T細胞輸注による新しいがん免疫療法の臨床開発2014

    • 著者名/発表者名
      池田裕明
    • 学会等名
      第63回日本輸血・細胞治療学会東海支部例会
    • 発表場所
      名古屋第一赤十字病院、名古屋
    • 年月日
      2014-09-20
    • 招待講演
  • [学会発表] TCR gene therapy with allogeneic T cells2014

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Ikeda, Hiroaki Uneno, Ayumi Kawamura, Makiko Yamane, Naoko Imai, Sachiko Okamoto, Junichi Mineno, Kazutoh Takesako, Hiroshi Shiku.
    • 学会等名
      第20回日本遺伝子治療学会学術集会
    • 発表場所
      東京慈恵会医科大学、東京
    • 年月日
      2014-08-08
  • [学会発表] Development of chimeric antigen receptor immunotherapy targeting intracellular WT1 gene product.2014

    • 著者名/発表者名
      Yasushi Akahori, Motohiro Yoneyama, Hiroaki Ikeda, Yuki Orito, Yoshihiro Miyahara, Yasunori Amaishi, Sachiko Okamoto, Junichi Mineno, Kazutoh Takesako, Hiroshi Shiku.
    • 学会等名
      第20回日本遺伝子治療学会学術集会
    • 発表場所
      東京慈恵会医科大学、東京
    • 年月日
      2014-08-08
  • [学会発表] Development of TCR gene therapy with allogeneic T cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Uneno, Hiroaki Ikeda, Ayumi Kawamura, Makiko Yamane, Naoko Imai, Sachiko Okamoto, Junichi Mineno, Kazutoh Takesako, Hiroshi Shiku.
    • 学会等名
      第18回日本がん免疫学会総会
    • 発表場所
      ひめぎんホール、松山市
    • 年月日
      2014-07-04
  • [学会発表] WT1ペプチド-HLA-A24複合体を認識するヒト抗体の単離とそれを用いたCAR治療法の開発2014

    • 著者名/発表者名
      赤堀泰 米山元裕 池田裕明 宮原慶裕 織戸由貴 天石泰典 岡本幸子 峰野純一 竹迫一任 珠玖洋
    • 学会等名
      第18回日本がん免疫学会総会
    • 発表場所
      ひめぎんホール、松山市
    • 年月日
      2014-07-04
  • [図書] 分子細胞治療フロンティア 20152014

    • 著者名/発表者名
      土川貴裕、京極典憲、我孫子剛大、和田雅孝、宮谷内健吾、池田裕明、影山慎一、珠玖洋、平野聡
    • 総ページ数
      236 (157-162)
    • 出版者
      株式会社パピルス

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公開日: 2016-06-01  

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