CD28刺激は短命で強い細胞傷害性のT細胞を、VLA-4/5を介した刺激はメモリー形成能が高く再刺激時マルチファンクション性が高いT細胞を生成することを示した。食道癌に対するMAGE-A4特異的TCR遺伝子導入T細胞輸注療法の第1層臨床試験で、リンパ球減少性前処置を施さない場合、輸注細胞の長期血中存在と臨床効果は比例しないことを見出した。内因性TCR発現を抑制する独自開発ベクターを用い、非自己のリンパ球による細胞療法においてGvHD発症を抑えつつ腫瘍特異性を付与する技術を確立した。細胞内抗原由来ペプチドとHLAの複合体を認識する抗体を取得し、これを用いたキメラ抗原受容体の有効性を示した。
|