肝不全治療のための肝幹・前駆細胞移植療法及び類肝組織を用いた人工肝臓モデルの開発

2014 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24390304
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 三高 俊広 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50231618)
• 研究分担者: 谷水 直樹 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00333386) ; 市戸 義久 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80452978) ; 水口 徹 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30347174) ; 平田 公一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50136959) ; 須藤 亮 慶應義塾大学, 理工学部, 准教授 (20407141) ; 吉川 大和 東京薬科大学, 薬学部, 准教授 (20274227)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 肝幹・前駆細胞 / 細胞移植 / 胆管上皮細胞 / 分化 / 組織化 / 管腔形成 / IL17rb signal / Sox9

研究成果の概要

我々は、Galactosamine投与肝障害早期に出現するThy1陽性細胞の一部は肝幹細胞であり、HGF/FGFによりCD44陽性肝前駆細胞を介して肝細胞へ分化するが、十分に成熟化できないことを明らかにした。Thy1陽性細胞や骨髄間葉系細胞の移植は、レシピエント肝の内在性肝前駆細胞の増殖を促進した。類洞内皮細胞やKupffer細胞の産生するIL17BやIL25がそれら前駆細胞の増殖を促進していた。胎生期の胆管形成にはlaminin alpha1鎖が、成熟化にはalpha5鎖が必要であり、胆管上皮細胞の分化可塑性は出生後すぐに消失し、Grhl2発現が胆管上皮細胞成熟化に重要であることが分かった。

自由記述の分野

実験病理学