直腸癌に対する免疫放射線療法―予後改善に繋がる遠達効果の効率的誘導法の確立―

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390309
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 北山 丈二 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (20251308)
• 研究分担者: 須並 英二 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70345205)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: apscopal / phospatydyl serine / PSPLA-1 / 直腸癌 / 放射線療法

研究実績の概要

1. Balb/cマウスの皮下に腫瘍を摂取することにより自然肺転移をおこすcolon26亜株LuM1 にPhosphatydyl serine specific phospholipase-1 (PSPLA-1)遺伝子を導入した細胞株LuM-1-PSPLA-1を作成した。In vitroのMTSアッセイにてLuM-1-PSPLA-1はLuM-1-mockと比べて放射線による細胞障害感受性に変化はなかったが、AnnexinV結合能で判定した照射後細胞表面におけるPSの発現量は有意に低下していた。このLuM-1-PSPLA-1、LuM-1-mockの皮下腫瘍を作成し、その１週間後から皮下腫瘍部分に限局した放射線照射(2Gy x3日連続)を1，3週目に施行し、4週目で皮下腫瘍、肺転移の成長を検討した。皮下腫瘍はLuM-1-PSPLA-1、LuM-1-mockともに放射線治療群（RT）で約50％程度の成長抑制が認められ、その制御率には有意差は認めなかった。一方、肺転移を肺重量で評価すると、LuM-1-PSPLA-1では照射による影響はほとんど認めなかったが、LuM-1-mockでは約15％低下した。この差は統計学的有意差には至らなかったが、照射によって障害された大腸癌細胞上のPSの存在は局所における免疫学的変化を誘導する可能性が示唆された。すなわち、遺伝子導入したPSPLA-1により、アポトーシスをきたしたがん細胞上のPSがLysoPSに変化することにより、貪食をのがれるとともに局所の免疫応答が抑制された結果、肺転移の抑制が観察されなかった可能性が推測された。
2.並行して行っている直腸癌の放射線化学療法を施行した患者の臨床データの解析から、血清中のCD40-ligand (sCD40L)高値が照射の奏功と正の相関があることが判明した。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

備考

PSPLA-1遺伝子導入株を用いた照射に関する研究はまだ完遂できておらず、今後の進展に応じて随時報告予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Changes in the plasma levels of cytokines/chemokines for predicting the response to chemoradiation therapy in rectal cancer patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tada N, Tsuno NH, Kawai K, Murono K, Nirei T, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 31(1) ページ: 463-71
  • DOI: 10.3892/or.2013.2857
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Barium enema and CT volumetry for predicting pathologic response to preoperative chemoradiotherapy in rectal cancer patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murono K, Kawai K, Tsuno NH, Ishihara S, Yamaguchi H, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Dis Colon Rectum. 巻: 57(6) ページ: 715-24
  • DOI: 10.1097/DCR.0000000000000070
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impact of primary tumor resection and lymph node dissection in stage IV colorectal cancer with unresectable metastasis: a propensity score analysis in a multicenter retrospective study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishihara S, Hayama T, Yamada H, Nozawa K, Matsuda K, Miyata H, Yoneyama S, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Nozawa H, Kanazawa T, Kazama S, Yamaguchi H, Sunami E, Kitayama J, Hashiguchi Y, Sugihara K, Watanabe T.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 21(9) ページ: 2949-55
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3719-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impact of tumor location in stage IV colon cancer: a propensity score analysis in a multicenter study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishihara S, Nishikawa T2, Tanaka T2, Tanaka J2, Kiyomatsu T2, Kawai K2, Hata K2, Nozawa H2, Kanazawa T2, Kazama S2, Yamaguchi H2, Sunami E2, Kitayama J2, Hashiguchi Y3, Sugihara K4, Watanabe T5.
  • 雑誌名: Int J Surg. 巻: 12(9) ページ: 925-30
  • DOI: 10.1016/j.ijsu.2014.07.270
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 術前化学放射線療法による直腸癌側方リンパ節転移の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川合 一茂,石原 聡一郎,山口 博紀,北山 丈二,渡邉 聡明
  • 学会等名: 第76回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 郡山市民文化センター（郡山市）
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] 術前補助化学放射線療法を施行した下部進行直腸癌手術症例におけるＭＵＣ２発現の臨床学的意義に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金子 建介,川合 一茂,野澤 宏彰,風間 伸介,金沢 孝満,山口 博紀,石原 聡一郎,須並 英二,北山 丈二,渡邉 聡明
  • 学会等名: 第69回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 郡山市民文化センター（郡山市）
  • 年月日: 2014-07-16 – 2014-07-18
• [学会発表] 直腸癌に対する個別化治療：術前化学放射線療法の治療効果と予測因子の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石原 聡一郎,清松 知充,川合 一茂,野澤 宏彰,風間 伸介,金沢 孝満,山口 博紀,須並 英二,北山 丈二,渡邉 聡明
  • 学会等名: 第69回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 郡山市民文化センター（郡山市）
  • 年月日: 2014-07-16 – 2014-07-18
• [学会発表] 局所進行直腸癌に対する術前化学放射線療法に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 須並 英二,川合 一茂,清松 知充,風間 伸介,野澤 宏彰,金沢 孝満,田中 潤一郎,田中 敏明,米山 さとみ,室野 浩司,山口 博紀,石原 聡一郎,北山 丈二,渡邉 聡明
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市）
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05