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2014 年度 実績報告書

腹腔内化学療法におけるナノ粒子化抗癌剤の播種巣内浸透性を規定する諸因子の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24390310
研究機関東京大学

研究代表者

石神 浩徳  東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (80372382)

研究分担者 北山 丈二  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (20251308)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード腹膜播種 / CAF / 繊維化 / 胃癌 / CD90
研究実績の概要

1.ヒト播種結節の切除検体の病理学的検討にて、播種結節の周辺には繊維性皮膜様構造が存在し、内部にCD31(+)の微小血管が多数存在していた。また、辺縁部には細胞分裂を示すKi-67(+)癌細胞が多数存在した。マウスでPaclitaxelをIPした後の播種結節では、この辺縁の微小血管が著明に障害されており、同部に低酸素領域が誘導されていた。以上の結果から、PaclitaxelをIPの抗腫瘍効果の一部は腫瘍血管の障害を介している可能性が示唆された。
2. 前年度まで検討していた胃癌患者の腹水、腹腔洗浄液中の細胞を培養して得られた大型の付着細胞はCD14(+)細胞から分化するのではなく、少量存在していたCD90(+)の細胞が活発に運動、分裂したものであることが判明し、適切な培養条件下で、骨芽細胞、脂肪細胞、軟骨芽細胞などに分化する能力を有していた。また、TGF-bで刺激すると、collagen1を強く発現していた1~2週間の培養で繊維芽細胞状に形態変化し、vimentin, alpha-SMAなどのcancer associated fibroblast (CAF)の形質を発現し、免疫抑制能を有する事も判明した。In Vitroでこの細胞をヒト胃がん細胞少数のMKN45と共培養すると、MKN45のアポトーシスを抑制するとともに、活発に動きまわることによりMKN45を運搬し、がん細胞のクラスター形成を促進した。また、In vivoにて一緒にマウス腹腔内の接種したところ、MKN45の腹膜播種の成立を増強し、組織観察の結果、本細胞が間質に分布し、コラーゲン線維を産生していると考えられた。さらに、本細胞を抑制する試薬、Dasatinibを投与すると、播種は有意に抑制され、dasatinib投与群における播種結節内の線維性間質成分は明らかに減少していることが判明した。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (34件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 12件、 オープンアクセス 12件、 謝辞記載あり 9件) 学会発表 (21件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Flow Cytometric Quantification of Intraperitoneal Free Tumor Cells is a Useful Biomarker in Gastric Cancer Patients with Peritoneal Metastasis.2015

    • 著者名/発表者名
      Kitayama J, Emoto S, Yamaguchi H, Ishigami H, Onoyama H, Yamashita H, Seto Y, Matsuzaki K, Watanabe T.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol.

      巻: 22(7) ページ: 2336-42

    • DOI

      10.1245/s10434-014-4238-9

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clinical significance of cytological status of peritoneal lavage fluid during intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer with overt peritoneal dissemination.2015

    • 著者名/発表者名
      Emoto S, Kitayama J, Ishigami H, Yamaguchi H, Watanabe T.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol.

      巻: 22(3) ページ: 780-6

    • DOI

      10.1245/s10434-014-4082-y

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Intraperitoneal administration of cisplatin via an in situ cross-linkable hyaluronic acid-based hydrogel for peritoneal dissemination of gastric cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Emoto S, Yamaguchi H, Kamei T, Ishigami H, Suhara T, Suzuki Y, Ito T, Kitayama J, Watanabe T.
    • 雑誌名

      Surg Today.

      巻: 44(5) ページ: 919-26

    • DOI

      10.1007/s00595-013-0674-6

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Flow cytometric quantification of intraperitoneal free tumor cells in patients with peritoneal metastasis.2014

    • 著者名/発表者名
      Kitayama J, Emoto S, Yamaguchi H, Ishigami H, Kamei T, Yamashita H, Seto Y, Matsuzaki K, Watanabe T.
    • 雑誌名

      Cytometry B Clin Cytom.

      巻: 86(1) ページ: 56-62

    • DOI

      10.1002/cyto.b.21126

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Salvage gastrectomy after intravenous and intraperitoneal paclitaxel (PTX) administration with oral S-1 for peritoneal dissemination of advanced gastric cancer with malignant ascites.2014

    • 著者名/発表者名
      Kitayama J, Ishigami H, Yamaguchi H, Yamashita H, Emoto S, Kaisaki S, Watanabe T.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol.

      巻: 21(2) ページ: 539-46

    • DOI

      10.1245/s10434-013-3208-y

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] CD90(+)CD45(-) intraperitoneal mesothelial-like cells inhibit T cell activation by production of arginase I.2014

    • 著者名/発表者名
      Kitayama J, Emoto S, Yamaguchi H, Ishigami H, Yamashita H, Seto Y, Matsuzaki K, Watanabe T.
    • 雑誌名

      Cell Immunol.

      巻: 288(1-2) ページ: 8-14

    • DOI

      10.1016/j.cellimm.2014.01.008

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Drug development for intraperitoneal chemotherapy against peritoneal carcinomatosis from gastrointestinal cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Emoto S, Sunami E, Yamaguchi H, Ishihara S, Kitayama J, Watanabe T.
    • 雑誌名

      Surg Today.

      巻: 44(12) ページ: 2209-20

    • DOI

      10.1007/s00595-014-0848-x

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] CD90+ mesothelial-like cells in peritoneal fluid promote peritoneal metastasis by forming a tumor permissive microenvironment.2014

    • 著者名/発表者名
      Kitayama J, Emoto S, Yamaguchi H, Ishigami H, Watanabe T.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 9(1) ページ: e86516

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0086516

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Intraperitoneal paclitaxel induces regression of peritoneal metastasis partly by destruction of peripheral microvessels.2014

    • 著者名/発表者名
      Kitayama J, Emoto S, Yamaguchi H, Ishigami H, Watanabe T.
    • 雑誌名

      Cancer Chemother Pharmacol.

      巻: 73(3) ページ: 605-12

    • DOI

      10.1007/s00280-014-2393-0

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Intraperitoneal Paclitaxel is useful as adjuvant chemotherapy for advanced gastric cancer with serosal exposure.2014

    • 著者名/発表者名
      Kitayama J, Ishigami H, Yamaguchi H, Emoto S, Watanabe T.
    • 雑誌名

      Case Rep Oncol.

      巻: 7(1) ページ: 58-64

    • DOI

      10.1159/000358379

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intraperitoneal chemotherapy against peritoneal carcinomatosis: current status and future perspective.2014

    • 著者名/発表者名
      Kitayama J.
    • 雑誌名

      Surg Oncol.

      巻: 23(2) ページ: 99-106

    • DOI

      10.1016/j.suronc.2014.03.004

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Intravenous and intraperitoneal paclitaxel with S-1 for refractory pancreatic cancer with malignant ascites: an interim analysis.2014

    • 著者名/発表者名
      Takahara N, Isayama H, Nakai Y, Sasaki T, Ishigami H, Yamashita H, Yamaguchi H, Hamada T, Uchino R, Mizuno S, Miyabayashi K, Mohri D, Kawakubo K, Kogure H, Yamamoto N, Sasahira N, Hirano K, Ijichi H, Tateishi K, Tada M, Kitayama J, Watanabe T, Koike K.
    • 雑誌名

      J Gastrointest Cancer.

      巻: 45(3) ページ: 307-11

    • DOI

      10.1007/s12029-014-9603-1

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 腹膜播種を伴う進行胃がんに対する、パクリタキセル腹腔内・静脈内併用投与並びにS-1内服併用療法2014

    • 著者名/発表者名
      北山 丈二
    • 雑誌名

      先進医療NAVIGATORⅡ 再生医療・がん領域の実用化へのTOPICS

      巻: 1 ページ: 13-15

  • [学会発表] 癌性腹水を伴う高度胃癌腹膜播種症例に対するCARTと腹腔内化学療法を併用した積極的治療2015

    • 著者名/発表者名
      北山 丈二
    • 学会等名
      第87回日本胃癌学会総会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル広島(広島市)
    • 年月日
      2015-03-04 – 2015-03-06
    • 招待講演
  • [学会発表] 腹膜播種を伴う胃癌に対する腹腔内投与併用化学療法後胃癌切除2015

    • 著者名/発表者名
      石神 浩徳,北山 丈二,山口 博紀,渡邉 聡明
    • 学会等名
      第87回日本胃癌学会総会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル広島(広島市)
    • 年月日
      2015-03-04 – 2015-03-06
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種に対する腹腔内化学療法の展望-基礎的検討から-2015

    • 著者名/発表者名
      北山 丈二,石神 浩徳,山口 博紀,渡邉 聡明
    • 学会等名
      第87回日本胃癌学会総会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル広島(広島市)
    • 年月日
      2015-03-04 – 2015-03-06
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種に対するS-1+PTX経静脈・腹腔内併用化学療法2015

    • 著者名/発表者名
      山口 博紀,石神 浩徳,北山 丈二,渡邉 聡明
    • 学会等名
      第87回日本胃癌学会総会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル広島(広島市)
    • 年月日
      2015-03-04 – 2015-03-06
  • [学会発表] 腹膜播種を伴う胃癌に対するS-1/オキサリプラチン+パクリタキセル腹腔内投与併用療法2015

    • 著者名/発表者名
      上之園 芳一,石神 浩徳,藤原 義之,富田 寿彦,今本 治彦,今野 元博,梨本 篤,藪崎 裕,福島 亮治,小寺 泰弘,今村 和広,上田 修吾,山下 裕玄,山口 博紀,北山 丈二
    • 学会等名
      第87回日本胃癌学会総会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル広島(広島市)
    • 年月日
      2015-03-04 – 2015-03-06
  • [学会発表] 腹膜播種を伴う胃癌に対するカペシタビン/シスプラチン+ドセタキセル腹腔内投与併用療法2015

    • 著者名/発表者名
      石神 浩徳,北山 丈二,山口 博紀,渡邉 聡明
    • 学会等名
      第87回日本胃癌学会総会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル広島(広島市)
    • 年月日
      2015-03-04 – 2015-03-06
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種患者における腹腔内遊離癌細胞白血球比(Tumor Leukocyte Ratio)の臨床的意義2015

    • 著者名/発表者名
      北山 丈二,江本 成伸,山口 博紀,石神 浩徳,小野山 温那,山下 裕玄,松崎 圭祐,瀬戸 泰之,渡邉 聡明
    • 学会等名
      第87回日本胃癌学会総会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル広島(広島市)
    • 年月日
      2015-03-04 – 2015-03-06
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種の病態と治療(プリナリーレクチャーⅡ)2015

    • 著者名/発表者名
      北山 丈二
    • 学会等名
      第49回日本成人病(生活習慣病)学会
    • 発表場所
      都市センターホテル(千代田区)
    • 年月日
      2015-01-10 – 2015-01-11
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種に対するタキサン腹腔内化学療法2014

    • 著者名/発表者名
      北山 丈二,石神 浩徳,山口 博紀,渡邉 聡明
    • 学会等名
      第76回日本臨床外科学会総会
    • 発表場所
      郡山市民文化センター(郡山市)
    • 年月日
      2014-11-20 – 2014-11-22
  • [学会発表] 腹膜播種を伴う胃癌に対する集学的治療2014

    • 著者名/発表者名
      石神 浩徳,北山 丈二,山口 博紀,渡邉 聡明
    • 学会等名
      第76回日本臨床外科学会総会
    • 発表場所
      郡山市民文化センター(郡山市)
    • 年月日
      2014-11-20 – 2014-11-22
  • [学会発表] パクリタキセルを用いた胃癌腹膜播種に対する腹腔内化学療法2014

    • 著者名/発表者名
      山口 博紀,石神 浩徳,北山 丈二,渡邉 聡明
    • 学会等名
      第76回日本臨床外科学会総会
    • 発表場所
      郡山市民文化センター(郡山市)
    • 年月日
      2014-11-20 – 2014-11-22
  • [学会発表] Salvage gastrectomy after intravenous and intraperitoneal paclitaxel (PTX) conbined with oral tegafur/gimeracil/oteracil potassium(S-1) for gastric cancer with peritoneal metastasis2014

    • 著者名/発表者名
      Kitayama Joji,Ishigami Hironori,Yamaguchi Hironori,Watanabe Toshiaki
    • 学会等名
      34th Congress of the European Society of Surgical Oncology
    • 発表場所
      Liverpool(UK)
    • 年月日
      2014-10-29 – 2014-10-31
  • [学会発表] Phase Ⅰstudy of weekly intraperitoneal docetaxel combined with capecitabine and cisplatin for gastric cancer with peritoneal metastasis2014

    • 著者名/発表者名
      Ishigami Hironori,Kitayama Joji,Yamaguchi Hironori,Watanabe Toshiaki
    • 学会等名
      ESMO 2014 Congress
    • 発表場所
      Madrid(Spain)
    • 年月日
      2014-09-26 – 2014-09-30
  • [学会発表] Mesenchymal cells promote peritoneal metastasis of gasitric cancer by forming tumour permissive microenvironment2014

    • 著者名/発表者名
      北山 丈二,山口 博紀,石神 浩徳,山下 裕玄,小野山 温那,瀬戸 泰之,松崎 圭祐,渡邉 聡明
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [学会発表] Interperitoneal Paclitaxel induces tumor shrinkage through direct infiltration in metastatic nodules on peritoneum2014

    • 著者名/発表者名
      江本 成伸,山口 博紀,石神 浩徳,渡邉 聡明,北山 丈二
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [学会発表] 腹膜播種陽性胃癌に対する腹腔内投与併用化学療法2014

    • 著者名/発表者名
      石神 浩徳,北山 丈二,山口 博紀,渡邉 聡明
    • 学会等名
      第52回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2014-08-28 – 2014-08-30
  • [学会発表] Treatment Strategy for Peritoneal Metastasis of Gastric Cancer: Precsent Status and Future Perspective in Japan2014

    • 著者名/発表者名
      Kitayama Joji
    • 学会等名
      The 9th National Gastric Cancer Academic Conference
    • 発表場所
      Beigin(China)
    • 年月日
      2014-06-27 – 2014-06-29
    • 招待講演
  • [学会発表] Tumor cells/leukocytes ratio(TLR) in peritoneal fluids as a biomarker in patients with peritoneal metastasis of gastric cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Kitayama Joji,Ishigami Hironori,Yamaguchi Hironori,Emoto Shigenobu,Yamashita Hiroharu,Seto Yasuyuki,Matsusaki Keisuke,Watanabe Tosiaki
    • 学会等名
      50th American Society of Clinical Oncology Annual Meeting
    • 発表場所
      Chicago(USA)
    • 年月日
      2014-05-30 – 2014-06-03
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種の成立における腹腔内遊離間葉系幹細胞の役割とその臨床的意義2014

    • 著者名/発表者名
      北山 丈二,江本 成伸,山口 博紀,石神 浩徳,渡邉 聡明,松崎 圭祐
    • 学会等名
      第100回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(千代田区)
    • 年月日
      2014-04-23 – 2014-04-26
  • [学会発表] CD90(+)intraperitoneal mesothelial-like cells(MLC) promote peritoneal metastasis by froming a tumor permissive microenvirnment2014

    • 著者名/発表者名
      Kitayama Joji,Emoto Shigenobu,Yamaguchi Hironori,Ishigami Hironori,Watanabe Toshiaki
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research annual meeting 2014
    • 発表場所
      San Diego (USA)
    • 年月日
      2014-04-05 – 2014-04-09
  • [学会発表] 腹膜播種陽性胃癌に対する新規集学的治療戦略2014

    • 著者名/発表者名
      石神 浩徳,北山 丈二,山口 博紀,江本 成伸
    • 学会等名
      第114回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      2014-04-03 – 2014-04-05

URL: 

公開日: 2016-06-01  

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