研究課題/領域番号 |
24390311
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研究機関 | 東京大学 |
研究代表者 |
柳衛 宏宣 東京大学, 工学(系)研究科(研究院), 研究員 (30212278)
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研究分担者 |
高橋 浩之 東京大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (70216753)
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研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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キーワード | 中性子捕捉療法 / ボロン化合物 / WOWエマルション / BPA / エストロゲン骨格 / 二段階肝動注ターゲティング法 / 腫瘍血管 / 肝臓癌と乳癌 |
研究実績の概要 |
新生血管に富む原発性肝臓癌等の難治性癌に対して、中性子捕捉療法を応用すべく、腫瘍選択性を高めた癌特異的膜乳化エマルションを開発することを目標にしている。WOWエマルションによる一次ターゲティング後に、癌選択的ボロン化合物を用いた二次ターゲティングを目指すことが、より効果的な癌細胞選択的ボロン送達を達成できると考えられる。 本年度においては、二次ターゲティングに用いる化合物について検討した。 (1) アミノ酸トランスポーターによる腫瘍集積性を有するボロノフェニルアラニン(10BPA)の水溶液を作成しWOWエマルションに封入したが、水溶性が低くボロン濃度が250ppmまでしか上昇しなかった(10BSH封入WOWエマルションの場合は13000ppmに達する)。 (2)新規ボロン化合物の合成を試みた。転移性乳癌は肝臓への転移を優位に生じることより、乳癌細胞の核内受容体への送達が可能なエストロゲン骨格を基盤として検討した。今回の合成において6種類の化合物が合成できた。 昨年度においてWOWエマルションの一次ターゲティング送達能力を考えると、WOWエマルションの表面修飾を行うよりも、二次ターゲティングに用いる化合物の合成がより優位性を持つということが判明し、より選択的な腫瘍細胞送達性の化合物を用いることが、腫瘍血管に富んだ肝臓腫瘍に対しての肝動注を用いた中性子捕捉療法の治療効果を増強させ、DDSの応用展開が拡大される可能性が出てくると思われる。 以上より、二段階肝動注ターゲティング法に用いる化合物をWOWエマルションに封入し、臨床試験に用いることができる化合物を選別していくことが今後の展開で重要となると思われる。
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現在までの達成度 (段落) |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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今後の研究の推進方策 |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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