癌と生体環境のミクロコスモスとマクロコスモス

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390315
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山本 浩文 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30322184)
• 研究分担者: 森 正樹 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70190999)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 微小転移 / 微小転移 / 低酸素 / 核酸医薬

研究実績の概要

①微小転移研究　：大腸癌微小転移に関する多施設前向き臨床研究の結果、CEAを指標としたRT-PCR法による微小転移で転移癌細胞量が多い群は予後不良であることがわかった。これをもとにRT-PCR法よりも短時間で簡単に結果の出るCK19mRNAを指標としたOSNA法への展開を考慮し前向きにCEAとCK19でStage II大腸癌のリンパ節中の微小転移検査をはじめ130例に達し、両者の相関が強いことが分かってきた。またOSNA法を用いた大腸癌微小転移に関する症例ベースの臨床試験の結果、Stage II大腸癌のupstageは17％に達した。これについて論文投稿中である。②C4.4A抗体を用いた大腸癌の再発診断についてオールジャパン体制で診断用モノクローナル抗体を作成するprojectを厚生労働省の３か年計画で開始した。その基礎となる再発と関連するメカニズムについてEMTを中心とした細胞浸潤の視点から解析し、その結果を論文作成中である。③肝転移巣の低酸素領域を調べ新たな低酸素誘導遺伝子を同定し大腸癌の予後因子として論文報告した。④炭酸アパタイトのin vivo核酸デリバリーの優れた性能について論文報告すると同時に革新的な生体用の遺伝子導入法としてマスメディアに広く取り上げられた。またブドウ糖を炭酸アパタイトにつめて過剰量のブドウ糖を癌細胞に送り込むことによって活性酸素の産生を通じて抗腫瘍効果をもたらすことがわかり論文報告した。⑤KRAS変異型に効果を示すmiR4689がKRASとAKTの両方を抑えることで抗腫瘍効果をもたらすことを明らかとして論文化した（国内、海外特許申請中）。細胞死を強力に誘導するMIRTXを開発、国内・海外特許を申請した。また大腸癌のリプログラムをmicroRNAを用いて実行し論文化した。miR29bが大腸癌の予後因子・治療標的となることを論文化した。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] A glucose carbonate apatite complex exhibits in vitro and in vivo anti- tumour effects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Wu X, Nakanishi H, Yamamoto Y, Uemura M, Hata T, Nishimura J, Takemasa I, Mizushima T, Sasaki J, Imazato S, Matsuura N, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 ページ: 7742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Innovative Delivery of siRNA to Solid Tumors by Super Carbonate Apatite. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wu X, Yamamoto H, Nakanishi H, Yamamoto Y, Inoue A, Tei M, Hirose H, Uemura M, Nishimura J, Hata T, Takemasa I, Mizushima T, Hossain S, Akaike T, Matsuura N, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10（3） ページ: e0116022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concurrent Targeting of KRAS and AKT by MiR-4689 Is a Novel Treatment Against Mutant KRAS Colorectal Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiraki M, Nishimura J, Takahashi H, Wu X, Takahashi Y, Miyo M, Nishida N, Uemura M, Hata T, Takemasa I, Mizushima T, Soh JW, Doki Y, Mori M, Yamamoto H.
  • 雑誌名: Mol Ther Nucleic Acids 巻: 4 ページ: e231
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Cancer Reprogramming Method Using MicroRNAs as a Novel Therapeutic Approach against Colon Cancer : Research for Reprogramming of Cancer Cells by MicroRNAs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki S, Yamamoto H, Miyoshi N, Wu X, Ogawa H, Uemura M, Nishimura J, Hata T, Takemasa I, Mizushima T, Konno M, Doki Y, Mori M, Ishii H.
  • 雑誌名: A Cancer Reprogramming Method Using MicroRNAs as a Novel Therapeutic Approach against Colon Cancer : Research for Reprogramming of Cancer Cells by MicroRNAs. 巻: Nov 11. [Epub ahead of print] ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-29b is a Novel Prognostic Marker in Colorectal Cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Yamamoto H, Uemura M, Nishimura J, Hata T, Takemasa I, Ikenaga M, Ikeda M, Murata K, Mizushima T, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: Dec 4. [Epub ahead of print] ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] SCGB2A1 is a novel prognostic marker for colorectal cancer associated with chemoresistance and radioresistance. (2014)
  • 著者名/発表者名: Munakata K, Uemura M, Takemasa I, Ozaki M, Konno M, Nishimura J, Hata T, Mizushima T, Haraguchi N, Noura S, Ikenaga M, Okamura S, Fukunaga M, Murata K, Yamamoto H, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 44(5) ページ: 1521-1528
• [学会発表] シンポジウム 3 「大腸癌治療におけるバイオマーカー」microRNAによる大腸癌の診断と治療への取組み (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本浩文、森正樹
  • 学会等名: 第69回日本大腸肛門病学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-07
• [学会発表] Super carbonate apatite as simplified systemic nanoparticle carrier. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Yamamoto, Xin Wu, Susumu Miyazaki, Mamoru Uemura, Taishi Hata, Junichi Nishimura, Ichiro Takemasa, Tsunekazu Mizushima, Yuichiro Doki, Masaki Mori
  • 学会等名: AACR annual meeting
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2014-05-03 – 2014-05-03