消化器癌のＤＮＡ修復系遺伝子解析による抗癌剤高感受性群の同定と個別化治療の展開

2015 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24390321
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 掛地 吉弘 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80284488)
• 研究分担者: 北尾 洋之 九州大学, 大学院医学研究科, 准教授 (30368617) ; 飯森 真人 九州大学, 大学院医学研究科, 助教 (20546460) ; 佐伯 浩司 九州大学, 大学院医学研究科, 准教授 (80325448) ; 徳永 えり子 九州がんセンター, 臨床研究センター, 部長 (50325453) ; 沖 英次 九州大学, 大学病院, 講師 (70380392) ; 前原 喜彦 九州大学, 大学院医学研究科, 教授 (80165662) ; 森田 勝 九州がんセンター, 臨床研究センター, 部長 (30294937)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 胃十二指腸外科学 / 5-FU感受性 / DNA修復系関連遺伝子

研究成果の概要

1.大腸癌のFANCJ過剰発現がMLH1を介して癌細胞の5-FU耐性化を引き起こす。
2.p53正常なヒト大腸癌細胞株で、トリフルリジン・チピラシル塩酸塩（TAS-102: TFTD）接触与時に、複製ストレス応答の活性化、p53-p21経路の活性化、細胞周期のG2期での停止、M期への進行抑制、M期進行に必須のCyclinB1-Cdk2が消失する。
3.オキサリプラチン(L-OHP)によるdTTP枯渇は、5-FU（FdUMP）によるTS阻害時のdUTP/dTTP量比増加を亢進させ、dUTPのゲノムDNAへの取込みを促進し、L-OHPと5-FU併用による抗腫瘍効果を高めると予想される。

自由記述の分野

消化器外科学