• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2014 年度 実績報告書

軟骨変性破壊の共有パスウェイを標的とした分子治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24390350
研究機関富山大学

研究代表者

木村 友厚  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (80167379)

研究分担者 川口 善治  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (00262527)
関 庄二  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (00432112)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード変形性関節症 / 軟骨 / 椎間板 / 転写阻害
研究実績の概要

椎間板変性(IVD)モデル動物として、12週齡ラット尾椎椎間板の穿刺モデルを作製し、その手法によるIVD誘導の再現性を、軟X線撮影とMRIで確認した。次に、32匹のラットに本手法でIVDを誘導後(同一ラットの尾椎の3椎間で、Co5/6椎間は無穿刺、Co6/7半穿刺、Co7/8全穿刺)、2週目より連日(週5日)にプラセボまたはAP-1阻害薬を経口tubeにて投与し、4週、8週での観察を行った。本阻害薬は、AP-1/DNA複合体のX線構造解析結果を基にデザインされた特異的AP-1阻害薬である。
その結果、X線像では4週後では2群間でdisc height index(DHI)の差を認めなかったが、8週後ではAP-1阻害薬投与群で、半穿刺、全穿刺の何れでもDHI減少が有意に抑制された。4.7T MRIのT2mappingによる解析でも、4週投与では差を認めなかったが、8週投与後では半穿刺、全穿刺のどちらもプラセボ群に比べAP-1阻害薬投与群で有意にT2値が高かった。組織学的解析では、AP-1阻害薬投与群において、8週後の線維輪の破綻と髄核変成の進行が抑制されており、histological grading scoreも有意に高値であった。
IVD早期における椎間板の各種遺伝子発現を検討したところ、AP-1阻害薬投与にてcol2a1などの発現上昇を認める一方でmmp-13発現などが有意に抑制されており、AP-1の直接の下流の遺伝子発現の変動を認めた。以上の結果は、軟骨変成の共通pathway解析からターゲットとして選択したAP-1の阻害により、椎間板についても変性の進行を阻止できる可能性を、初めて示したものである。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Cartilage intermediate layer protein promotes lumbar disc degeneration.2014

    • 著者名/発表者名
      Seki S, Tsumaki N, Motomura H, Nogami M, Kawaguchi Y, Hori, T Suzuki K, Yahara Y, Higashimoto M, Oya T, Ikegawa S, Kimura T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 446 ページ: 876-881

    • DOI

      http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2014.03.025

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inhibitory effect of tacrolimus on progression of joint damage in patients with rheumatoid arthritis.2014

    • 著者名/発表者名
      Motomura H, Matsushita I, Seki E, Mine H, Kimura T.
    • 雑誌名

      Int J Rheum Dis

      巻: 17 ページ: 749-754

    • DOI

      http://dx.doi.org/10.111/1756-185X.12227

    • 査読あり
  • [学会発表] Effect of a selective inhibitor of c-Fos/activator protein-1 on intervertebral disc degeneration induced by needle puncture in rats.2015

    • 著者名/発表者名
      Makino H, Seki S, Motomura H, Yahara Y, Nogami M, Shiozawa S, Kimura T.
    • 学会等名
      Orthopaedic Research Society
    • 発表場所
      Las Vegas
    • 年月日
      2015-03-28 – 2015-03-30
  • [学会発表] Lumbar disc degeneration progression in young adults in their 20’s.2014

    • 著者名/発表者名
      4) Makino H, Kawaguchi Y, Nakano M, Yasuda T, Seki S, Suzuki K, Kimura T.
    • 学会等名
      41st Annual Meeting of the International Society for the Study of the Lumbar Spine
    • 発表場所
      Seoul
    • 年月日
      2014-06-03 – 2014-06-07

URL: 

公開日: 2016-06-01  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi