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2015 年度 実績報告書

脳保護戦略におけるレミフェンタニルの効果およびそのメカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 24390364
研究機関東京大学

研究代表者

内田 寛治  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (60302709)

研究分担者 山田 芳嗣  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30166748)
今井 英明  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70359587)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2016-03-31
キーワード脳保護 / レミフェンタニル / 開頭手術 / 術後予後 / 炎症 / サイトカイン
研究実績の概要

ラットの再現性のある開頭手術侵襲モデルとして、当初予定していた中大脳動脈焼灼術から、全身麻酔下、人工呼吸下での開頭、硬膜開放手術モデルを採用した。本方法ではラットの生存が得られ、術後継続した観察、採血が可能となる。術中は体温を37±0.5℃、平均血圧を80-100mmHgかつ動脈血液ガスでPaCO2を36-44mmHg以内に維持するよう麻酔管理を行った。イソフルラン+生食群(NS群;n=8)とイソフルラン+レミフェンタニル群(Remi群:レミフェンタニル60μg/kg/hr持続投与;n=7)で比較したところ、術中の使用イソフルラン濃度は、NS群3.1±0.2に対して有意に低かった(2.3±0.3, p<0.0001)。また開頭手術前後で末梢血白血球数は、NS群で5/8が上昇したのに対し、Remi群は6/7で減少した(p<0.05)。しかし一方で血清中のTNFαやIFNγはRemi群で高い傾向が認められた。その後の経過では有意な差を認めず、ラットの生命予後はいずれも良好であった。侵襲初期の白血球動員に際してはレミフェンタニルが抑制的に働いている可能性が示唆された。TNFαは、一般的に創傷治癒促進作用が知られており、本モデルのような生命危機の少ない、いわゆる手術的清潔外傷モデルでは、良好な予後に寄与している可能性もあり、解釈は難しい。高度侵襲に暴露されている時に、白血球機能が抑制される可能性が示唆される報告があり、手術侵襲時に起こることを想定される免役抑制反応を、レミフェンタニルが防止している可能性があり、白血球の活性化度や、刺激に対する反応性などを引き続き調査する必要があると考えられた。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] 誤嚥性肺炎の病態と治療2016

    • 著者名/発表者名
      内田寛治
    • 雑誌名

      麻酔

      巻: 65 ページ: 13-22

  • [雑誌論文] Recovery from extreme hemodilution (hemoglobin level of 0.6g/dL) in cadaveric liver transplantation.2015

    • 著者名/発表者名
      Kariya T, Ito N, Kitamura T, Yamada Y.
    • 雑誌名

      Anesthesia and analgesia

      巻: 10 ページ: 132-136

    • DOI

      10.1213/XAA.0000000000000132

    • 査読あり
  • [学会発表] Possible systemic immune paralysis in patients undergoing aseptic, limited surgical stress2016

    • 著者名/発表者名
      Y. Tamai, K. Uchida, Y. Kusakabe, K. Chang, S. Taketomi, H. Inui, S. Tanaka, Y. Yamada
    • 学会等名
      American Thoracic Society Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2016-05-14 – 2016-05-18
    • 国際学会
  • [学会発表] Peritoneal sepsis impairs efficient recruitment of neutrophils into the alveolar space and augment lung injury after nosocomial infection2016

    • 著者名/発表者名
      T. Hiruma, K. Uchida, B.C. Trapnell, Y. Kusakabe, Y. Yamamura, T. Totsu, K. Chang, K. Nakamura, K. Doi, S. Nakajima, N. Yahagi, Y. Yamada
    • 学会等名
      American Thoracic Society Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2016-05-14 – 2016-05-18
    • 国際学会
  • [学会発表] 頭蓋内腫瘍合併症例の腹腔鏡補助下S状結腸切除術において、頭蓋内圧評価に視神経鞘径モニタリングを行った1例2015

    • 著者名/発表者名
      阿部 真友子、篠川 美希、内田 寛治、山田 芳嗣
    • 学会等名
      日本麻酔科学会東京・関東甲信越支部合同学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 神奈川県横浜市
    • 年月日
      2015-09-05 – 2015-09-05
  • [学会発表] 敗血症に引き続く緑膿菌肺炎のマウスモデルに対するインターフェロンβの治療的効果とそのメカニズム.2015

    • 著者名/発表者名
      比留間 孝広, 内田 寛治, 日下部 良臣, 山村 睦朗, 矢作 直樹, 山田 芳嗣
    • 学会等名
      日本麻酔科学会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル 兵庫県神戸市
    • 年月日
      2015-05-28 – 2015-05-30
  • [学会発表] 肺傷害発症と重症化のメカニズム―臨床応用への可能性―肺血管透過性の関与とその制御.2015

    • 著者名/発表者名
      内田寛治
    • 学会等名
      日本麻酔科学会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル 兵庫県神戸市
    • 年月日
      2015-05-28 – 2015-05-30
    • 招待講演

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公開日: 2017-01-06  

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