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2012 年度 実績報告書

婦人科癌における末梢血中腫瘍細胞からの遺伝子変異及びトランスクリプトームの解析

研究課題

研究課題/領域番号 24390378
研究機関金沢大学

研究代表者

井上 正樹  金沢大学, 医学系, 教授 (10127186)

研究分担者 京 哲  金沢大学, 医学系, 講師 (50272969)
高倉 正博  金沢大学, 附属病院, 助教 (20313661)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2013-03-31
キーワード末梢血中腫瘍細胞 / アデノウイルスベクター
研究概要

1、テロメラーゼ特異的増殖型GFP発現型アデノウイルスベクターを用いた末梢血中腫瘍細胞(CTC)の検出本法では感染させるウイルス濃度を上げるとがん細胞の感度は上昇するが白血球への非特異的ウイルス感染によるGFP発現の増加が避けられないという問題点があったが、白血球共通抗原CD45の標識を加えることで、GFP陽性かつCD45陰性細胞をCTCとして明確に区別できるようになった。
この改良により特異度が高まると共にウイルス濃度を上げることが可能になり、検出感度も高くなり、システムの有効性がかなり向上した。また観察者の経験に左右されずに客観的にCTCを判定できるようになった。これらの検出方法を応用して、本学倫理委員会の承認ならびに被験者のインフォームドコンセントのもとに婦人科癌患者の血液を用いたCTC検出実験を行った。対象は子宮頚癌、子宮体癌、卵巣癌患者であり、30~50%程度の検体でCTCが検出された。CTCの消長は治療の効果と優位に相関しており、治療効果マーカーとなりうることが明らかになった。
2、CTC単離方法の確立
ナノリットル単位でのマニュピレーションが可能なPicoPipet^[○!R]にて蛍光顕微鏡下でのGFP陽性細胞の単離に成功した。子宮頸がん患者において回収されたCTCからHPV遺伝子の増幅に成功した。これは原発巣と同型のHPVであり確実に末梢血から腫瘍細胞を回収できていることを示す重要なデータであり、本法の有用性を示すものと考えられた。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2012

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Circulating tumour cells detected by a novel adenovirus-mediated system may be a potent therapeutic marker in gynaecological cancers.2012

    • 著者名/発表者名
      Takakura M, Kyo S, Nakamura M, Maida Y, Mizumoto Y, Bono Y, Zhang X, Hashimoto Y, Urata Y, Fujiwara T, Inoue M.
    • 雑誌名

      Br J Cancer

      巻: 107 ページ: 448-454

    • DOI

      10.1038/bjc.2012.276

    • 査読あり
  • [学会発表] Genetic analysis of circulating tumor cells detected by replication-selective adenovirus in cervical cancer patients2012

    • 著者名/発表者名
      高倉正博、京哲、中村充宏、毎田佳子、水本泰成、保野由紀子、張秀智、藤原俊義、井上正樹
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道)
    • 年月日
      2012-09-19
  • [学会発表] 子宮頚癌症例における末梢血中腫瘍細胞の単離と遺伝子解析2012

    • 著者名/発表者名
      高倉正博、京哲、中村充宏、毎田佳子、水本泰成、保野由紀子、張秀智、藤原俊義、井上正樹
    • 学会等名
      第52回婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル新高輪(東京都)
    • 年月日
      2012-07-19
  • [学会発表] 子宮頚癌症例における末梢血中腫瘍細胞の単離と遺伝子解析2012

    • 著者名/発表者名
      高倉正博、京哲、中村充宏、毎田佳子、水本泰成、保野由紀子、張秀智、藤原俊義、浦田泰生、井上正樹
    • 学会等名
      第11回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
    • 発表場所
      中善寺金谷ホテル(栃木県)
    • 年月日
      2012-06-22

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公開日: 2014-07-16  

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