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2012 年度 実績報告書

羊水塞栓症の救命法と予知・予防法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24390379
研究種目

基盤研究(B)

研究機関浜松医科大学

研究代表者

金山 尚裕  浜松医科大学, 医学部, 教授 (70204550)

研究分担者 杉原 一廣  浜松医科大学, 医学部, 准教授 (00265878)
鈴木 一有  浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (50456571)
内田 季之  浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (90570234)
田村 直顕  浜松医科大学, 医学部, 助教 (90402370)
谷口 千鶴子  浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (20397425)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード羊水塞栓症 / 羊水マーカー / アナフィラキシー / 補体 / C1インヒビター / DIC / フィブリノーゲン
研究概要

羊水塞栓症は日本における妊産婦死亡の最大の原因であることが種々の調査で明らかになっている。しかし羊水塞栓症の病因、病態は未だに不明で有効な治療法、予知・予防法がないのが現状である。昨年度は過去の臨床情報の解析、血清の解析データ入力も昨年末には終了しデータ解析を開始した。組織解析も全国から順調に検体が集まっており、20例近くになった。また臨床解析の結果から種々の病理学検討及び基礎的検討も開始した、今までの解析結果および基礎的検討から下記のことが明らかになった
1)羊水塞栓症は臨床的に心肺虚脱型羊水塞栓症とDIC先行型羊水塞栓症に分類される。
2)羊水マーカーは心肺虚脱型羊水塞栓症では高頻度に陽性になるが、DIC先行型羊水塞栓症は検出される例が少ない。
3)羊水塞栓症ではフィブリノーゲン値が早期より低値となり、フィブリノーゲンの測定が早期診断の補助になることが明らかとなった。
4)組織的には心肺虚脱型羊水塞栓症は従来の羊水塞栓症であり、DIC先行型羊水塞栓症は子宮弛緩症と子宮の血管への羊水流入が特徴的である。後者を子宮型羊水塞栓症と命名することがよいことを提案した。
5)羊水塞栓症では子宮の組織で肥満細胞が活性化していることを見いだした。羊水塞栓症の多くにアナフィラキシー様反応が発生していることを組織学的にも発見した。
6)Clインヒビター低値例が羊水塞栓症に多く、特に死亡例は検出感度以下の極端な低値例が多いことが判明した。
Clインヒビター測定は羊水塞栓症の予後を判定するよいマーカーであることを突き止めた。
7)in vitroの系で羊水混濁の羊水は補体を減少させることが見いだした。羊水塞栓症のリスク因子として羊水混濁がることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

過去の臨床情報の解析、血清の解析データ入力も昨年末には終了しデータ解析を開始した。組織解析も全国から順調に検体が集まっており、20例近くになっている。各種染色法により鋭意解析中である。アナフィラキシー様反応のマーカーとしてはC1インヒビターが優れていることが明らかになってきた。C1インヒビター低値が羊水塞栓症のリスク因子である可能性を見いだした。さらにC1インヒビターとそれが制御する補体系を中心に基礎的研究も進行している。

今後の研究の推進方策

平成25年度以降も引き続き全国の羊水塞栓症の血清、組織を解析し羊水塞栓症の病因、病態、治療法、予防法を検討する。平成24年度の研究から羊水塞栓症の病態が明らかになり、平成25年度は羊水塞栓症の病型分類を産婦人科学会に提案する。C1インヒビターの測定が羊水塞栓症の予防対策になるか検討も始める。

次年度の研究費の使用計画

計画と大きな変更点はない。全国の貴重な症例、血清、組織の解析およびC1インヒビターを中心にした基礎的検討を行う。羊水塞栓症の治療、予防対策の提言可能ならば行う。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Fatal amniotic fluid embolism wi th typical pathohistological, h i s tochemica1 and clinical features.2013

    • 著者名/発表者名
      Hikij i W, Kanayama N
    • 雑誌名

      Forensic Science International

      巻: 226(Epub 2012 Dec 27.) ページ: 1-3

    • DOI

      forsciint.2012.12.008.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of the chemical specificity of benzoic acid and its analogs on osmotic fragility in erythrocytes of Sprague-Dawley rats in vitro.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki K, Kanayama N
    • 雑誌名

      Clin Physiol Funct Imaging

      巻: 702(Epub 2012 Sep 23.) ページ: 142-8

    • DOI

      cpf.12001.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transient ligation of umbilical vessels elevates placental tissue oxygen index(TOI) values measured by near-infrared spectroscopy (NIRS) in clawn miniature pig animal model.2012

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K, Kanayama N
    • 雑誌名

      Clin Exp Obstet Gynecol.

      巻: 39 ページ: 293-298

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 分娩時大出血への対応2012

    • 著者名/発表者名
      金山尚裕
    • 雑誌名

      臨床婦人科産科

      巻: 66 ページ: 446-450

  • [雑誌論文] 羊水塞栓症の対処法2012

    • 著者名/発表者名
      金山尚裕
    • 雑誌名

      周産期医学

      巻: 42 ページ: 1481-1484,

  • [雑誌論文] 羊水塞栓症の概念と妊産婦死亡例における診断2012

    • 著者名/発表者名
      金山尚裕
    • 雑誌名

      産婦人科の実際

      巻: 61 ページ: 1329-1334

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 弛緩出血 : DIC先行羊水塞栓症2012

    • 著者名/発表者名
      金山尚裕
    • 雑誌名

      周産期医学

      巻: 43 ページ: 25-27

    • 査読あり
  • [学会発表] 羊水塞栓症と産科出血2013

    • 著者名/発表者名
      金山尚裕
    • 学会等名
      第77回栃木県産科婦人科学会
    • 発表場所
      宇都宮(招待講演)
    • 年月日
      2013-01-27
  • [学会発表] 羊水塞栓症について2012

    • 著者名/発表者名
      金山尚裕
    • 学会等名
      第7回国立循環器病センター周産期サマーセミナー
    • 発表場所
      大阪(招待講演)
    • 年月日
      2012-08-19
  • [学会発表] 妊産婦死亡報告からみた母体安全への提言 3)分娩時大量出欠(1)羊水塞栓症2012

    • 著者名/発表者名
      金山尚裕
    • 学会等名
      第64回日本産科婦人科学会
    • 発表場所
      神戸(招待講演)
    • 年月日
      2012-04-15
  • [学会発表] 羊水塞栓症登録事業のまとめ2010~心肺虚脱初発群と出血DIC初発群の血清マーカーおよび患者背景の比較検討~2012

    • 著者名/発表者名
      木村聡、金山尚裕
    • 学会等名
      第64回日本産科婦人科学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2012-04-13
  • [図書] 羊水塞栓症 症例から学ぶ周産期診断2012

    • 著者名/発表者名
      金山尚裕
    • 総ページ数
      149-153
    • 出版者
      メジカルビュー社

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公開日: 2014-07-16  

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