難治性子宮内膜癌の治療戦略～高分子ミセルを用いたＥＭＴ制御を目指した治療の開発～

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390384
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 大道 正英 大阪医科大学, 医学部, 教授 (10283764)
• 研究分担者: 田辺 晃子 大阪医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70454543) ; 田中 良道 大阪医科大学, 医学部, 助教 (10625502) ; 金村 昌徳 大阪医科大学, 医学部, 講師 (40298782) ; 山下 能毅 大阪医科大学, 医学部, 非常勤講師 (50268207) ; 恒遠 啓示 大阪医科大学, 医学部, 助教 (70388255) ; 林 正美 大阪医科大学, 医学部, 講師 (00551748) ; 寺井 義人 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (90278531)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 子宮内膜癌 / EMT / ﾐｾﾙ / CD24 / HGF / Foretinib

研究実績の概要

子宮内膜癌の浸潤・転移に重要な上皮・間葉形態転換(Epithelial-mesenchymal Transition: EMT)現象の制御を目指し、EMT化細胞の表現マーカーに対する抗体を外郭に結合させた抗癌剤内包高分子ミセルを作成し、EMT化細胞を標的とするドラッグデリバリーシステムの開発が目的である。具体的にはCD24抗体を外郭に結合させた抗癌剤内包高分子ミセルを作成し、子宮内膜癌モデルマウスに投与し、その抗腫瘍効果・薬物臓器親和性・副作用を明らかにするだけでなく、抗腫瘍メカニズムの分子生物学的検討も行ない、将来の臨床応用へ近づけることを本研究の目的としていた。
平成25年度までは、子宮内膜癌においてCD24陽性細胞は幹細胞と間葉系細胞の性質をあわせ持ち、腫瘍形成能にすぐれていることを明らかにし、CD24を標的分子とした抗癌剤の有用性について検討してきた。平成26年度においては、CD24陽性細胞はHGF(hepatocyte growth hormone)シグナルの活性化が認められることより、内膜癌における予後不良因子としてのHGFシグナルを制御する薬剤：foretinibの有用性についてin vivo, in vitroで検討し、現在論文作成中である。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Estradiol-mediated hepatocyte growth factor is involved in the implantation of endometriotic cells via the mesothelial-mesenchymal transition in the peritoneum. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ono YJ, Hayashi M, Tanabe A, Hayashi A, Kanemura M, Terai Y, Ohmichi M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. 巻: Apr 7 ページ: on line journal
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00573.2014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Decorin induced by progesterone plays a crucial role in suppressing endometriosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono YJ, Terai Y, Tanabe A, Hayashi A, Hayashi M, Yamashita Y, Kyo S, Ohmichi
  • 雑誌名: J Endocrinol 巻: 223 ページ: 203-216
  • DOI: 10.1530/JOE-14-0393
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Postmenopausal patients with endometrial cancer of type 1 have elevated serum estradiol levels in the ovarian vein (2014)
  • 著者名/発表者名: Ashihara K, Tanaka T, Maruoka R, Ono YJ, Tanabe A, Terai Y, Ohmichi M
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer. 巻: 24 ページ: 1455-1460
  • DOI: 10.1097/IGC.0000000000000227.
  • 査読あり
• [学会発表] Epithelial Mesenchymal Transition (EMT) in Endometrial Cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Terai Y, Fujiwara S, Tsunetoh S, Kanemura M, Tanabe A, Ohmichi M.
  • 学会等名: 第3回アジア婦人科腫瘍学会 第55回日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル京都
  • 年月日: 2014-12-13 – 2014-12-15
• [学会発表] 卵巣癌におけるCD24の発現意義と機能解析について (2014)
  • 著者名/発表者名: 芦原敬允、寺井義人、藤原聡枝、田中良道、恒遠啓示、田辺晃子、金村昌徳、大道正英
  • 学会等名: 日本婦人科癌分子標的研究会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [学会発表] 難治性卵巣癌の浸潤・転移に関わる分子をターゲットとして新規治療法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺井義人
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20