| 研究課題/領域番号 |
24390388
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
丹生 健一 神戸大学, 医学研究科, 教授 (20251283)
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| 研究分担者 |
土井 清司 神戸大学, 医学研究科, 助教 (00379380)
勝沼 紗矢香 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (80457043)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 嗅球 / 嗅上皮 / 再生 |
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| 研究概要 |
1.嗅神経細胞障害モデルにおける嗅球および嗅上皮の遺伝子・蛋白・代謝産物の解析
メチマゾール(または生理食塩水)をマウスの腹腔内に投与し、嗅神経細胞障害モデルとコントロールモデルを作成し、投与前、投与後12時間、1日後、3日後、5日後～7日後、14目後、21日後、28日後に安楽死させ鼻腔および嗅球を摘出し、DNAマイクロアレイおよび質量分析装置により、各群におけるマウス全遺伝子の発現の変化を包括的・網羅的に測定した。
DNAマイクロアレイにおける遺伝子発現の動きから遺伝子レベルで有意な動きがみられたサイトカインの局所投与による嗅神経細胞の再生効果を加齢マウスで検討中である。
2.細胞間接着因子の嗅上皮の発生および再生における役割
各種ネクチンKOマウスの鼻腔の薄切標本と嗅上皮ホールマウント標本を用いて、層構造と嗅上皮頂端面の細胞配列を蛍光免疫染色の手法により観察した。また抗甲状腺薬チアマゾール投与による嗅上皮再生モデルをKOマウスを用いて作成し、再生過程による異常を同様の方法で観察した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究計画の中で、下記目標を達成しているため
1.嗅神経細胞障害モデルマウスを用い、嗅神経細胞の再生過程において嗅球および嗅上皮に発現している遺伝子・蛋白・代謝産物を、DNAマイクロアレイと質量分析計により網羅的に検索し、嗅神経細胞ならびに嗅球再生の鍵となる遺伝子を探り出す。
2.細胞接着因子の嗅上皮の発生および再生における役割を検討する。
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| 今後の研究の推進方策 |
1.嗅神経細胞障害モデルマウスを用い、嗅神経細胞の再生過程において嗅球および嗅上皮に発現している遺伝子・蛋白・代謝産物を、DNAマイクロアレイと質量分析計により網羅的に検索し、嗅神経細胞ならびに嗅球再生の鍵となる遺伝子を探り出す。
2.嗅神経細胞障害モデルを用い、側脳室前方上衣下層から作り出させる新生ニューロンの嗅神経細胞再生への役割を検討する。
3.細胞接着因子の嗅上皮の発生および再生における役割を検討する。
4.神経栄養因子のカクテル投与による嗅上皮の再生医療の開発を行う。
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