| 研究課題/領域番号 |
24390402
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
伊藤 隆史 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 特任講師 (20381171)
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| 研究分担者 |
丸山 征郎 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 特任教授 (20082282)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 集中治療医学 / 敗血症 / ショック / DAMPs |
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| 研究概要 |
HMGB1(high mobility group box 1 protein)は敗血症における"死の因子"として注目を集めている。我々はこれまでに、HMGB1がエンドトキシン血症や播種性血管内凝固症候群の増悪因子として働くことを報告してきた。しかしながら、HMGB1が単体で炎症や凝固を活性化する作用は強くなく、エンドトキシン非存在下においては、HMGB1を大量に投与しても致死的でないことから、エンドトキシン血症の病態においてのみ病的に働く、未知のHMGB1の作用点があるだろうと推察された。本研究では、我々の作業仮説【エンドトキシン血症⇒HMGB1上昇⇒バソプレシン低下⇒ショック】が、敗血症性ショックの基盤となっている可能性について検証する。
平成24年度は、HMGB1が血漿バソプレシン値の低下を引き起こすか、ショックの誘発因子となりうるか、についてラットを用いて検討した。エンドトキシンのみを投与したラットと比較して、エンドトキシン投与後にHMGB1を投与したラットでは、平均血圧の低下の程度が約22%大きく、HMGB1がショックの誘発因子となっている可能性が示唆された。また、HMGB1を投与したラットは血圧値が低いにも関わらず、血漿バソプレシン値の上昇が小さい傾向にあり、ショックに伴うバソプレシン値の上昇をHMGB1が抑制している可能性が示唆された。現在、ラットのn数を増やしているところで、観察された現象が統計学的に有意なものであるか検討中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
エンドトキシン投与後にHMGB1を投与するタイミング、HMGB1投与後にバソプレシン測定用に採血するタイミング、バソプレシン測定のための採血方法、などの条件設定に時間を要したが、条件が決まってからは、我々の作業仮説に合致した結果が出ていて、順調に進展していると言える。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成24年度の研究内容をラットのn数を増やして継続解析するとともに、新たな課題として、HMGB1を抑える薬剤(遺伝子組換え型トロンボモジュリン製剤)を投与することによってバソプレシン欠乏性ショックの病態を改善できるかどうか検討する。
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