| 研究課題/領域番号 |
24390403
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
佐和 貞治 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10206013)
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| 研究分担者 |
上野 博司 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20381965)
松山 広樹 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (80515289)
橋本 壮志 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60515279)
倉橋 清泰 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (50234539)
森山 潔 杏林大学, 医学部, 講師 (10296717)
天谷 文昌 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60347466)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | V抗原 / グラム陰性菌 / 抗体価 / 肺炎 / 敗血症 |
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| 研究概要 |
重症肺炎や敗血症の高頻度起炎菌である病原性グラム陰性細菌の多くが多剤耐性化し、集中治療医学の現場において、免疫不全患者や高齢者に対して致死的な感染を引き起こしている。一方、近年、多くのグラム陰性菌において菌種間で極めて相同性の高い毒素分泌メカニズムであるIII型分泌システムが発見され、主要な病原性に関わっていることが解明されてきた。さらに、III型分泌システムを抑制できる標的としてV抗原とその相同体が発見され、欧米では緑膿菌やエルシニア菌感染に対するそれらを標的とした免疫療法の開発が進められている。本研究では、各菌種のV抗原とその相同体に対する血清抗体価測定システムを構築し、感染罹患・重症化等との相関を見る血清疫学調査を実施し、従来の抗菌薬に頼らない新しい免疫療法の開発を導くことを目的とした。各種病原性グラム陰性菌の遺伝子組換えV抗原（以下V抗原相同体も含む）タンパク（緑膿菌PcrV, エルシニア菌LcrV、ビブリオ菌VcrV, エアロモナス菌AcrV、病原性大腸菌 EspA、赤痢菌IpaB、サルモネラ菌SseB、SipD）を生成した。これらの遺伝子組換えタンパクを用いてEnzyme-linked immunosorbent assay (ELISA法)にてヒト血清中の各種V抗原に対する抗体価を測定するシステムを作成した。続いて、健常人・患者（新生児～高齢者を含む）、そして特定の病原体の感染症患者より血清検体中の抗V抗原抗体価を測定する血清疫学調査を実施している。年齢や感染の既往歴が抗体価にどう影響するのかについて解析を加えている。また市販γ-グロブリン製剤の抗V抗原抗体価を測定し、γ-グロブリン製剤投与と抗V抗原抗体価の変動についても検討を加えている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の計画通り、進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
健常人各年齢層での抗体価がどのようなレベルにあるのか、また感染患者については抗体価の推移と臨床症状（重症度、臓器障害・敗血症の有無）や他の検査所見（胸部レ線、白血球数、CRPなど）との相関を調べる。γ-グロブリン製剤の抗体価と効能についても、抗体価の変動と感染症の罹患・重症度との関係、また総合的解析として、V抗原抗体価の能動・受動免疫が感染症罹患や重症化に対して予防・治療効果を発揮できるかについて検討する。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
実験が当初の計画より、順調に進み、経費が削減できた。
次年度にサンプル数を当初の計画より増やすことを考える。
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