補体制御因子を不活化し侵襲性感染症を誘発させる細菌分子の探索

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390410
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 川端 重忠 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (50273694)
• 研究分担者: 寺尾 豊 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50397717) ; 住友 倫子 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (50423421) ; 中田 匡宣 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (90444497)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 補体 / レンサ球菌 / 免疫回避

研究実績の概要

侵襲性レンサ球菌感染症は発症後に急速に進行し，重篤な組織傷害を伴う．その一因として，組織に侵入した細菌は免疫機構を回避し，急速な増殖と共に産生する病原因子により組織傷害を起こすことが挙げられる．さらに，宿主自身による内因性の傷害が生じている可能性も考えられる．すなわち，細菌感染が引き金となり，免疫調節システムの破綻により傷害が惹き起こされる組織傷害である．本研究では，強力な自然免疫システムである補体カスケードの破綻に着目した．補体カスケードは重要な免疫系の反応であるが，先天性疾患などにより，補体制御因子が欠失すると自己組織を傷害標的とし，重篤な組織傷害を伴う自己免疫疾患を生じる．これまで申請者らは，A群レンサ球菌が分泌するタンパク分解酵素は補体制御因子を分解し，補体カスケードの破綻を誘導することを明らかにした． また，in vitroの結果から，菌体の補体免疫回避と除菌後の内因性傷害が起こることが推察された．本年度では，補体制御因子を分解するタンパク分解酵素遺伝子の欠失によりマウスへの病原性に影響を与えるかについて検討を行った．A群レンサ球菌の親株とタンパク分解酵素遺伝子の欠失株を用いて，皮膚感染モデルでの壊死性病巣の形成を指標に病原性を検討したところ，タンパク分解酵素遺伝子の欠失により壊死病巣のサイズは縮小した．この結果から，生体内においても細菌のタンパク分解酵素が補体制御因子を分解し，補体カスケードの破綻により組織破壊は起こる可能性が示唆された．

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Cell wall-anchored nuclease of Streptococcus sanguinis contributes to escape from neutrophil extracellular trap-medicated bacteriocidal activity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita C, Sumioka R, Nakata M, Okahashi N, Wada S, Yamashiro T, Hayashi M, Hamada S, Sumitomo T, and Kawabata S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e103125
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0103125
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hydrogen peroxide contributes to the epithelial cell death induced by the oral mitis group of streptococci. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okahashi N, Sumitomo T, Nakata M, Sakurai A, Kuwata H, and Kawabata S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e88136
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088136
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Crystal structure of PfbA, a surface adhesion of Streptococcus pneumoniae, provides hints into its interaction with fibronectin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Beulin DS, Yamaguchi M, Kawabata S, and Ponnuraj K.
  • 雑誌名: Int J Biol Macromol 巻: 64 ページ: 168-173
  • DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2013.11.035
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Group A Streptococcus penetrates across an epithelial barrier via tricellular tight junctions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo T, Nakata M, Yamaguchi M, and Kawabata S.
  • 学会等名: 115th General Meeting of American Society for Microbiology
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2015-05-30 – 2015-06-02
• [学会発表] M6型A群レンサ球菌が産生するFCT1型線毛遺伝子の転写調節 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中田匡宣，住友倫子，寺尾豊，川端重忠．
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 岐阜市・長良川国際会議場
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] Plasminogen promotes group A streptococcal epithelial translocation via tricellular tight junctions. (2015)
  • 著者名/発表者名: 住友倫子，中田匡宣，山口雅也，川端重忠．
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 岐阜市・長良川国際会議場
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] M4型Streptococcus pyogenesのヒアルロン酸分解酵素が宿主細胞内生存に果たす役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口雅也，中田匡宣，住友倫子，川端重忠．
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 岐阜市・長良川国際会議場
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] Function of deoxyribonuclease Sda 1 in group A Streptococcus transformation. (2015)
  • 著者名/発表者名: 小川真理子，小川泰治，住友倫子，川端重忠．
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 岐阜市・長良川国際会議場
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] Streptococcus pneumoniae ZmpCは血液脳関門の突破を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 住岡龍一，山口雅也，中田匡宣，明田幸宏，野杁由一郞，和田聖史，住友倫子，川端重忠．
  • 学会等名: 第67回日本細菌学会 関西支部総会
  • 発表場所: 西宮市・兵庫医科大学
  • 年月日: 2014-11-22 – 2014-11-22
• [学会発表] Enzymatically active extracellular hyaluronidase (HylA) of group A Streptococcus promotes intracellular survival and virulence. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Yamaguchi Y, Nakata M, Henningham A, Olson J, Dahesh S, Cole J, Kawabata S, Varki A, and Nizet V.
  • 学会等名: SFG and JSCR2014 Joint Annual Meeting
  • 発表場所: Honolulu, HI, USA
  • 年月日: 2014-11-16 – 2014-11-19
• [学会発表] Role of Streptococcus sanguinis cell wall-anchored nuclease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita C, NakataM, Sumioka R, Okahashi N, Hamada S, Sumitomo T, and Kawabata S.
  • 学会等名: XIX Lancefield International Symposium on Streptococci and Streptococal Disease
  • 発表場所: Buenos Aires, Argentina
  • 年月日: 2014-11-09 – 2014-11-12
• [学会発表] Streptococcus sanguinisが産生する過酸化水素は好中球の細胞死を誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 住岡龍一，中田匡宣，野杁由一郞，川端重忠，林美加子．
  • 学会等名: 第114回日本歯科保存学会 2014年度秋期学術大会
  • 発表場所: 山形市・山形テルサ
  • 年月日: 2014-10-30 – 2014-10-31
• [学会発表] A群レンサ球菌のヒアルロン酸分解酵素が病原性に果たす役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口雅也，中田匡宣，住友倫子，川端重忠．
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡市・福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] A群レンサ球菌の分泌型プロテアーゼによる宿主細胞間接着分子の分解 (2014)
  • 著者名/発表者名: 住友倫子
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡市・福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] 溶血性レンサ球菌のDNA分解酵素Sda1阻害による形質転換効率の向上 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川真理子，住友倫子，川端重忠．
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡市・福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Streptococcus sanguinisの細胞壁架橋型ヌクレアーゼの酵素活性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森田知里，住岡龍一，中田匡宣，和田聖史，岡橋暢夫，住友倫子，山口雅也，浜田茂幸，山城隆，川端重忠．
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡市・福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Streptococcus sanguinisが産生する過酸化水素はNETs形成を誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 住岡龍一，中田匡宣，森田知里，和田聖史，岡橋暢夫，住友倫子，山口雅也，林美加子，川端重忠．
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡市・福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 肺炎球菌による赤血球侵入機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口雅也，住友倫子，中田匡宣，川端重忠．
  • 学会等名: 第46回レンサ球菌研究会
  • 発表場所: 東京都文京区・東京大学農学部弥生キャンパス内 フードサイエンス棟中島董一郎記念ホール
  • 年月日: 2014-06-27 – 2014-06-28
• [学会発表] Role of Streptococcus pneumoniae surface protein pfbA in blood (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, and Kawabata, S.
  • 学会等名: Kyungpook-Osaka University International Symposium ~New Horizon of Basic and Clinical Research in Dentistry~
  • 発表場所: Daegu, Korea
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-16
• [図書] 病原微生物学－基礎と臨床－、｢口腔内細菌｣ (2014)
  • 著者名/発表者名: 川端重忠．荒川宜親，神谷茂，柳雄介編
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 東京化学同人
• [図書] ブラック微生物学 第3版 原書8版，｢滅菌と消毒｣ (2014)
  • 著者名/発表者名: 川端重忠．神谷茂，高橋秀実，林英生，俣野哲朗監訳
  • 総ページ数: 21
  • 出版者: 丸善出版
• [備考] 大阪大学大学院歯学研究科 口腔細菌学教室
  • URL: http://web.dent.osaka-u.ac.jp/~mcrbio/