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2012 年度 実績報告書

骨細胞による骨ミネラリゼーションの制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24390412
研究種目

基盤研究(B)

研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

中島 友紀  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (00346959)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード骨代謝学 / 骨細胞 / ミネラリゼーション / 骨溶解
研究概要

骨組織を構成する細胞の約90%を占める骨細胞は、骨という特殊な硬組織に埋め込まれ存在し、骨細胞それ自身が、骨溶解に関与しミネラル代謝を司っている可能性が、以前から提唱されている。
しかし、骨の中に存在する骨細胞の単離はこれまで困難とされており、その細胞特性はいまだ不明な点が多いのが現状である。本研究では、骨の恒常性と生体ミネラル代謝に対する生体の機能調整システムを解明するため、骨細胞に焦点をあてる。申請者が世界に先駆け確立した骨細胞単離培養系を活用し、骨細胞のゲノムワイドな遺伝子発現解析やタンパク質分画の網羅的機能解析、遺伝子改変マウス作成により、骨細胞による骨ミネラリゼーション制御因子の同定とその機能を解明し、骨の恒常性と生体ミネラル代謝を統合的に理解することを目標とする。
本年度は、申請者が樹立した骨細胞の単離培養系を活用し、高純度の骨細胞と骨芽細胞の網羅的なトランスクリプトーム解析を実施し、バイオインフォマティクスに基づくデータベースを構築に取り組んだ。また、骨芽細胞から骨細胞への分化実験系の予備トライヤルが完了した。骨芽細胞の骨細胞への分化系では、申請者が仮説を提唱したように骨ミネラリゼーションが亢進することが見出され、プロジェクト全体の方向性を考える上でも、極めて重要な知見が得られたと考えられる。さらに、この新規実験系の構築は、細胞数が大量に必要なプロテオーム解析を推進する上で、鍵となるものであり、次年度の研究推進を考える上で、大きな足掛かりになった。また、生体モデルの構築においても、破骨細胞の欠損した骨吸収不全モデルを遺伝子改変手技にて作成し、生体レベルで骨ミネラリゼーション解析のディバイスに成功したといえる。プロジェクトの達成目標に向け、確実な成果が本年度は得られたと考えられる。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

プロジェクトの達成目標に、必要とされる遺伝子情報やマウスモデルなどディバイスが整いつつあるため、順調と言って良いと考えられる。

今後の研究の推進方策

次年度より、申請者自らが新たな研究室を主催することとなり、研究計画を推進する上でも、研究基盤となる機器整備が急務となっている。

次年度の研究費の使用計画

研究室立ち伴うインフラ整備を中心に研究費を使用していく。特に顕微鏡など研究実施に不可欠な機器を整える必要がある。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2012

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] New insights into osteoclastogenic signaling mechanisms2012

    • 著者名/発表者名
      Nakashima T et.ai.
    • 雑誌名

      Trends Endocrinol Metab

      巻: 23 ページ: 582-590

    • DOI

      doi:10.1016/j.tem.2012.05.005

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Osteoprotection by semaphorin3A2012

    • 著者名/発表者名
      Hayashi M, Nakashima T, et.al.
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 485 ページ: 69-74

    • DOI

      doi:10.1038/nature11000.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] RANK and RANKL2012

    • 著者名/発表者名
      Nakashima T, et.al.
    • 雑誌名

      Encyclopedia of Signaling Molecules

      ページ: 1581-1589

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intracellular and extracellular ATP coordinately regulate the inverse correlation between osteoclast survival and bone resorption2012

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki T, Iwasawa M, Nakashima T, et.al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 287 ページ: 37808-23

    • DOI

      doi:10.1074/jbc.M112.385369

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 骨代謝における骨細胞の新たな役割2012

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 雑誌名

      Medical Practice

      巻: 29 ページ: 1925-1928

  • [雑誌論文] 骨細胞による骨恒常性の制御2012

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 雑誌名

      リウマチ科

      巻: 48 ページ: 352-361

  • [雑誌論文] 骨細胞による骨リモデリング制御2012

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 雑誌名

      THE BONE

      巻: 26 ページ: 5-10

  • [雑誌論文] 骨細胞による骨吸収制御2012

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 雑誌名

      CLINICAL CALCIUM

      巻: 22 ページ: 85-96

  • [雑誌論文] 骨免疫学からみたRA治療の新展開2012

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 雑誌名

      最新医学

      巻: 62 ページ: 203-211

  • [学会発表] Osteocyte-derived RANKL in bone remodeling2012

    • 著者名/発表者名
      Tomoki Nakashima
    • 学会等名
      American Socuety for Bone and Mineral Research 2012 Annual Meeting
    • 発表場所
      Minneapolis USA
    • 年月日
      2012-09-13
  • [学会発表] Osteoprotection by semaphoring 3A2012

    • 著者名/発表者名
      Tomoki Nakashima
    • 学会等名
      22^(nd) Annual Scientific Meeting ANZBMS and Asia-Pacific Bone and Mineral Research Meeting
    • 発表場所
      Australia(招待講演)
    • 年月日
      2012-09-13
  • [学会発表] 骨細胞による破骨細胞分化の制御機構2012

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 学会等名
      第30回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      東京(招待講演)
    • 年月日
      2012-07-21
  • [学会発表] 骨リモデリングの制御機構の解明2012

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 学会等名
      第30回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      東京(招待講演)
    • 年月日
      2012-07-20
  • [学会発表] 骨リモデリングの制御機構の解明2012

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 学会等名
      第33回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      福岡(招待講演)
    • 年月日
      2012-07-05
  • [学会発表] 骨リモデリングの制御機構の解明2012

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 学会等名
      第54回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      東京(招待講演)
    • 年月日
      2012-06-29
  • [学会発表] 骨リモデリングの制御機構の解明2012

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 学会等名
      第12回日本抗加齢医学会総会
    • 発表場所
      横浜(招待講演)
    • 年月日
      2012-06-24
  • [学会発表] 骨リモデリングの制御機構の解明2012

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 学会等名
      第66回日本口腔科学会学術集会
    • 発表場所
      広島(招待講演)
    • 年月日
      2012-05-16
  • [学会発表] RANKLと骨免疫学2012

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 学会等名
      第56回日本リウマチ学会
    • 発表場所
      東京(招待講演)
    • 年月日
      2012-04-28

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公開日: 2014-07-16  

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