おとり遺伝子による癌の血管新生抑制を標的とした純国産型遺伝子治療法の開発

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390420
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 石橋 浩晃 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (90254630)
• 研究分担者: 鬼丸 満穂 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00380626) ; 中山 英二 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (60172467) ; 杉本 直俊 金沢大学, 医学系, 准教授 (80272954)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 悪性新生物 / 血管新生 / 遺伝子治療

研究実績の概要

腫瘍が増殖を持続するためには，周囲組織からの血管の導入，すなわち血管新生が必須である．腫瘍血管新生は腫瘍細胞から産生・放出される多彩な血管新生因子が，周囲組織の正常な血管の活性化により開始される．血管新生を抑制すると，腫瘍の増殖が制御されるという知見が集積され，血管新生抑制は癌の新しい治療法として注目されている．しかし，既存の血管新生抑制療法は微小分子の投与，血管新生因子に対する抗体やアンチセンスの導入などで，安全性が十分に確立されていない．本研究は独自に開発した新しい遺伝子導入法（HVJ-リポソーム法）により，血管新生を制御している転写因子の結合を阻害するためのおとり遺伝子を導入し，転写活性を抑制することで複数の血管新生因子を同時に抑制して腫瘍増殖を阻害するという新しい概念に基づく癌遺伝子治療法を確立する事を目的としている．培養癌細胞における血管新生因子群を解明し，関連する転写因子群の同定，ならびにHVJ-リポソーム法による培養癌細胞への遺伝子導入に関する至適導入条件を確立し，臨床研究にむけた動物モデルへの展開を行った．ヌードマウスの背部皮下に中心となる血管新生因子や，重要な転写因子の解析を終了させた培養口腔癌細を2x104個移植して実験的腫瘍を作成した．成立した実験的腫瘍は病理組織学的，放射線学的に解析して，以後の血管新生抑制，転写因子制御の検証の際の対照とした．

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Peritoneal Dissemination Requires an Sp1-Dependent CXCR4/CXCL12 Signaling Axis and Extracellular Matrix-Directed Spheroid Formation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kasagi Y, Harada Y, Morodomi Y, Iwai T, Saito S, Yoshida K, Oki E, Saeki H, Ohgaki K, Sugiyama M, Onimaru M, Maehara Y, Yonemitsu Y.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 35 ページ: 341-347
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-1563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Nod1 Signaling Induces Fetal Growth Restriction and Death through Fetal and Maternal Vasculopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanno S, Nishio H, Tanaka T, Motomura Y, Murata K, Ihara K, Onimaru M, Yamasaki S, Kono H, Sueishi K, Hara T.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 15 ページ: 2779-2787
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1500295
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activation of an innate immune receptor, Nod1, accelerates atherogenesis in Apoe-/- mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Nishio H, Takada H, Sakai Y, Nanishi E, Ochiai M, Onimaru M, Chen SJ, Matsui T, Hara T.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 15 ページ: 773-780
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302841
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] BubR1 insufficiency inhibits neointimal hyperplasia through impaired vascular smooth muscle cell proliferation in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kyuragi R, Matsumoto T, Harada Y, Saito S, Onimaru M, Nakatsu Y, Tsuzuki T, Nomura M, Yonemitsu Y, Maehara Y.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 35 ページ: 773-780
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302841
  • 査読あり
• [雑誌論文] The critical role of lipopolysaccharide in the upregulation of aquaporin 4 in glial cells treated with Shiga toxin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto N, Leu H, Inoue N, Shimizu M, Toma T, Kuroda M, Saito T, Wada T, Yachie A.
  • 雑誌名: J Biomed Sci 巻: 18 ページ: 22-17
  • DOI: 10.1186/s12929-015-0184-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] HVJ-リポソーム法による単房性エナメル上皮腫への遺伝子治療の応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石橋浩晃，加藤晃一郎．
  • 学会等名: 第27回日本小児口腔外科学会
  • 発表場所: 宮崎県宮崎市ホテルシーガイア
  • 年月日: 2015-11-02 – 2015-11-03