| 研究概要 |
がん治療を行う上での最大の障害は遠隔臓器への転移巣形成である.これまでに申請者らは,プラスミノーゲン/プラスミン系は口腔扁平上皮癌の蛋白分解カスケードの中心的な酵素であるとともに,E-カドヘリンを細胞間接着活性部位で切断することで,細胞間接着を抑制し細胞凝集能を低下させ,扁平上皮癌の細胞遊走を亢進していることをみいだしてきた.本申請課題は,口腔扁平上皮癌にα2-アンチプラスミン遺伝子の導入し,α2-アンチプラスミン蛋白発現を誘導させることでプラスミノーゲン/プラスミン系の機能を抑制し,従来の外科手術や放射線治療にかわる,口腔癌の転移を抑制するための新しい治療法を開発することを目的としている.
ヒト肝臓total RNAからRT-PCR法にて増幅したプラスミン阻害分子であるα2-アンチプラスミンcDNAを哺乳動物発現ベクターpCI-neoに組み込み,pCI-neo/α_2-antiplasminを作製した.pCI-neo/α_2-antiplasminを口腔扁平上皮癌細胞に導入すると,α_2-antiplasmin蛋白が高発現することが確認できた.α_2-antiplasmin遺伝子が導入された扁平上皮癌細胞は,E-カドヘリンのプロセシングが抑制され,遺伝子導入されていない扁平上皮癌細胞に比べ細胞膜上でのE-カドヘリンが高発現していることが示された.また,α_2-antiplasmin遺伝子が導入された扁平上皮癌細胞の凝集能と運動能が低下した.さらに,α_2-antiplasmin遺伝子が導入された扁平上皮癌細胞は,ヌードマウスでのin vivo増殖能が著しく抑制されていることがわかった.
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