Ｅ－カドヘリンのプロセシング抑制による口腔癌の浸潤・転移阻止療法に関する研究

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390455
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 林堂 安貴 広島大学, 大学病院, 講師 (70243251)
• 研究分担者: 岡本 哲治 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 教授 (00169153) ; 新谷 智章 広島大学, 大学病院, 助教 (90403518)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 口腔癌 / カドヘリン / プロセシング / アンチプラスミン / 浸潤・転移 / 細胞間接着 / 増殖能

研究実績の概要

これまでにプラスミノーゲン/プラスミン系は口腔扁平上皮癌のE-カドヘリンを細胞間接着活性部位で切断することで，細胞間接着を抑制し細胞凝集能を低下させることをみいだしてきた．本申請課題は，口腔扁平上皮癌にα2-アンチプラスミン遺伝子の導入し,α2-アンチプラスミンを発現誘導させることでプラスミノーゲン/プラスミン系の機能を抑制し，細胞凝集能を亢進させ，扁平上皮癌の細胞遊走能を低下させることで，口腔癌の浸潤・転移を抑制する新しい治療法を開発することを目的としている．
ヒト肝臓total RNAからRT-PCR法にて増幅したプラスミン阻害分子であるα2-アンチプラスミンcDNAを哺乳動物発現ベクターpCI-neoに組み込むことでpCI-neo/α2-antiplasminを作製した．pCI-neo/α2-antiplasminを口腔扁平上皮癌細胞に導入すると，α2-antiplasmin蛋白が高発現することが確認できた．α2-antiplasmin蛋白発現に伴い，扁平上皮癌細胞のE-カドヘリンのプロセシングが抑制され，細胞膜上でのE-カドヘリンが高発現していることが示された．また，α2-antiplasminが高発現した扁平上皮癌細胞は，細胞増殖に関与するサイクリンＤ１遺伝子発現が低下し増殖能も抑制されていた．さらに，α2-antiplasmin発現誘導により，I型コラーゲンゲルへのin vitro浸潤能も低下していた．さらに，α2-antiplasmin遺伝子が導入された扁平上皮癌細胞は，ヌードマウスでのin vivo増殖能が著しく抑制され，形成された腫瘍の細胞膜上にE-カドヘリンが高発現しているとともに，細胞増殖に関与するWnt シグナル伝達経路の構成分子であるβ-カテニンの細胞質内での発現が低下していることが確認された．

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of the prognosis of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw caused by oral and intravenous bisphosphonates. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shintani T, Hayashido Y, Mukasa H, Akagi E, Hoshino M, Ishida Y, Hamana T, Okamoto K, Kanda T, Koizumi K, Yoshioka Y, Tani R, Toratani S, Okamoto T
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2015.03.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Weekly paclitaxel plus cetuximab reduces the lung metastasis of adenoid cystic carcinoma arising from the salivary gland (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka Y, Toratani S, Nakatao, H, Koizumi K, Hayashido Y, Okamoto T
  • 雑誌名: Oral Science International 巻: in press ページ: in press
  • DOI: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of integrin αv facilitates proliferation and invasion of oral squamous cell carcinoma cells via MEK/ERK signaling pathway that is activated by interaction of integrin αvβ8 with type Ⅰ collagen (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashido Y, Kitano H, Sakaue T, Fujii T, Suematsu M, Sakurai S, Okamoto T
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 45(5) ページ: 1875-1882
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2642
  • 査読あり
• [学会発表] 扁平上皮癌細胞でのオートファジーによるインテグリンαvのプロセシング (2014)
  • 著者名/発表者名: 末松美玲, 林堂安貴, 坂上泰士, 藤井隆彦, 岡本哲治
  • 学会等名: 第51回日本口腔組織培養学会学術大会・総会
  • 発表場所: 北九州市，九州歯科大学
  • 年月日: 2014-11-15
• [学会発表] 扁平上皮癌細胞でのオートファジーによるインテグリンαvのプロセシング (2014)
  • 著者名/発表者名: 末松美玲, 林堂安貴, 坂上泰士, 藤井隆彦, 岡本哲治
  • 学会等名: 第68回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 東京都，京王プラザホテル
  • 年月日: 2014-05-07 – 2014-05-09