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2013 年度 実績報告書

歯周組織幹細胞の非対称性細胞分裂の破れと疾患発症のメカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 24390466
研究機関大阪大学

研究代表者

山下 元三  大阪大学, 歯学部附属病院, 助教 (90524984)

研究分担者 村上 伸也  大阪大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (70239490)
柳田 学  大阪大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (80379081)
竹立 匡秀  大阪大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (60452447)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード歯周組織幹細胞 / ニッチェ / 非対称性細胞分裂
研究概要

臓器特異的な幹細胞の“非対称性細胞分裂機構”は、自己複製による幹細胞数の維持並びに組織特異的な前駆細胞への分化誘導を制御する上で必須の機構である。本研究では、歯周組織の恒常性維持機構のみならず、歯周病の病態発症進行から組織再生の全ての過程における、“歯周組織幹細胞の非対称性細胞分裂”の生理的役割を明らかにすることで歯周組織の破壊と再生のメカニズムの解明を目標としている。
平成25年度は、生体内での、歯周炎の各病態における“歯根膜幹細胞―ニッチェ”の生理作用を明らかとする為に、マウスを用いたPorphyromonas gingivalis (P.g.)感染歯周炎モデル、咬合性外傷モデルにおける生体内での“歯根膜幹細胞―ニッチェ”の動態を検討した。まず、野生型マウス(C57/BL6)の歯周組織にP.g.菌を感染させることによりマウス歯周炎モデルの構築に成功した。さらには、野生型マウス(C57/BL6)の上顎第一大臼歯に絹糸結索にて過剰な矯正力を加えることで、非感染性の歯周組織炎症を想定した咬合性外傷モデルの構築に成功した。これらの、動物モデルを用いて、歯周組織の破壊の比較、歯根膜幹細胞の動態並びに生体シグナル分子群の発現分布を解析した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

マウスを用いたPorphyromonas gingivalis (P.g.)感染歯周炎モデル、咬合性外傷モデルの樹立に成功したことより、生体内での“歯根膜幹細胞―ニッチェ”の動態をin vivoモデルで解析することが可能となり、歯周炎の各病態における“歯根膜幹細胞―ニッチェ”の生理作用を明らかとすることが可能となった。これは、幹細胞ーニッチェ細胞の細胞間コミュニケーションを明らかにする為に有用な in vitroの実験系の構築を意味するものである。

今後の研究の推進方策

平成24、25年度の研究計画を引き続き実施するとともに、マウス歯周炎モデルにおける歯根膜幹細胞機能並びにビーグル犬骨欠損モデルー間葉系幹細胞移植モデルからなるin vivoの実験系を中心として推進する予定である。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Periodontal tissue regeneration by transplantation of adipose tissue-derived multi-lineage progenitor cells2014

    • 著者名/発表者名
      M Ozasa, K Sawada, T Iwayama, S Yamamoto, C Morimoto, H Okura, A Matsuyama, H Komoda, C-M Lee, Y Sawa, M Kitamura, T Hashikawa, M Takedachi, S Murakami
    • 雑誌名

      Inflammation and Regeneration

      巻: 34 ページ: 109-116

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Periodontal tissue regeneration by transplantation of adipose tissue–derived stem cells2013

    • 著者名/発表者名
      Takedachi M, Sawada K, Yamamoto S, Ozasa M, Shimabukuro Y, Kitamura M, Murakami S
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: 55 ページ: 137-142

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 歯根膜細胞の石灰化過程におけるTGF-βシグナルの役割2013

    • 著者名/発表者名
      山下元三、河原貴展、村上伸也
    • 雑誌名

      日本歯周病学会会誌

      巻: 55 ページ: 132-139

  • [学会発表] ヒト歯根膜細胞のSASP(Senescence-associated secretory phenotype)の解析2013

    • 著者名/発表者名
      山下元三、池上久仁子、山田聡、北村正博、村上伸也
    • 学会等名
      第36回 日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      兵庫(神戸国際会議場)
    • 年月日
      20131205-20131205
  • [学会発表] Analysis of SASP (senescence-associated secretory phenotype) in periodontal ligament2013

    • 著者名/発表者名
      K Ikegami, M Yamashita, T Nakamura, M Yanagita, S Yamada, M Kitamura, S Murakami
    • 学会等名
      2nd Meeting of the International Association for Dental Research &; Asia Pacific Region
    • 発表場所
      Bangkok, Thailand (Plaza Athenee,バンコク,タイ)
    • 年月日
      20130821-20130821
  • [学会発表] FGF-2・脂肪組織由来幹細胞を用いた歯周組織再生療法2013

    • 著者名/発表者名
      村上伸也
    • 学会等名
      第67回日本口腔科学会学術集会
    • 発表場所
      宇都宮
    • 年月日
      20130523-20130523
    • 招待講演
  • [学会発表] Periodontal tissue regeneration by cytokine therapy and stem-cell therapy2013

    • 著者名/発表者名
      S Murakami
    • 学会等名
      The 6th Pan Pacific Symposium on Stem Cells and Cancer Research.
    • 発表場所
      Hsinchu Taiwan
    • 年月日
      20130414-20130414
    • 招待講演

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公開日: 2015-05-28  

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