| 研究課題/領域番号 |
24406004
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| 応募区分 | 海外学術 |
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
古武 弥一郎 広島大学, 医歯薬保健学研究院(薬), 准教授 (20335649)
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| 研究分担者 |
太田 茂 広島大学, 医歯薬保健学研究院(薬), 教授 (60160503)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 神経変性疾患 / 熱帯地域 / パーキンソン病 / P糖タンパク質 |
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| 研究概要 |
熱帯地域特異的に発生するパーキンソン病関連疾患は、環境因子（当該地域において日常的に摂取される果実に含まれる神経毒性物質）と遺伝因子の両者が発症に関与している可能性が考えられる。遺伝因子としては、例えば、薬物の能動輸送活性や細胞毒性物質の排出機能を持つ膜タンパク質であるP糖タンパク質 (P-gp) の機能不全などが想定される。そこでまず現地において、熱帯植物の分布、現地住民の熱帯植物摂取の食習慣、疾患と食習慣の因果関係を研究協力者と調査する。調査により採集した植物サンプルから、P-gpの基質となる神経毒性物質の単離同定を行い、当該物質をP-gp欠損マウスに投与することにより病態モデルを作製する。本モデルの妥当性を評価し、我々が既に合成し保有しているパーキンソン病治療薬候補物質群の評価、および既存のパーキンソン病治療薬を再評価することにより、効率的に地域特異的神経変性疾患の治療薬開発を行うことを本研究の目的とする。
今年度は、バンレイシ科植物トゲバンレイシから同定された化合物およびその誘導体が、P糖タンパク質の基質となるか否かについて検討を行った。P-gpの薬物依存性ATPase活性を利用したP-gp活性測定キットを用いて、P-gpの基質となるか否か検討を行ったところ、一部の化合物がP-gpの基質となることが示唆された。一方、パーキンソン病発症モデル化合物であるMPP+を細胞に低濃度曝露したところ、オートファジーを阻害することが明らかとなり、細胞内輸送の異常についても原竿検討中である。このように、低濃度MPP+を曝露した細胞は、熱帯地域特異的パーキンソン病関連疾患のモデル細胞となり得る可能性が考えられる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
モデル作製、調査共にやや進行が遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
最終年度では、P-gpの基質として見出された一部の物質をP-gp欠損マウスに投与し、低容量でパーキンソン病モデル動物ができるか否かを調べる。一方で、現地の調査研究も並行して行い、研究室での実験研究と調査研究の両者を相互にフィードバックさせて研究をまとめる予定である。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
研究の進行がやや遅れているため。
もともと平成25年度に実施する予定であった研究計画も併せて行う。
この際の消耗品費、旅費として使用する予定である。
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