肺胞蛋白症における環境要因と自己免疫機序に関する国際疫学調査：稀少肺疾患研究基盤

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24406027
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 井上 義一 独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター), その他部局等, その他 (90240895)
• 研究分担者: 北市 正則 独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター), その他部局等, その他 (00161464) ; 審良 正則 独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター), その他部局等, その他 (20393267) ; 中田 光 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (80207802) ; 広瀬 雅樹 独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター), その他部局等, その他 (90470195)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 肺胞蛋白症 / 抗GM-CSF自己抗体 / 国際情報交換

研究実績の概要

平成26年は前年度に引き続き以下の成果を得た。
(1) 国際情報交換共同研究ネットワークの確立と維持
・アジア領域（中国5施設、韓国3施設）の体制の確立と維持：本研究にて日本、韓国と近年環境問題が深刻である中国の3カ国で共同研究体制を確立した。韓国ではY大学を中心に3大学と関連施設、中国ではC大学を中心に5大学が参加しネットワークを確立（AsianPAP）。アジア太平洋呼吸器学会（APSR）にて合同研究会開催(2014年)。
・欧米との肺胞蛋白症(PAP)研究ネットワーク体制の確立維持：米国ではC医療センターを中心とした米国内施設との共同研究ネットワーク（旧RLDC）、ヨーロッパではドイツR大学、イタリアP大学を中心にした(EuroPAP)が活動しているがこれまで共同研究体制を維持している。旧RLDCを中心に国際稀少疾患共同研究としてLAMクリニックにも参加。
(2) 欧米とのPAP国際共同研究（MICEPAP）成績として、診断の国際的標準化を行った。日本（新潟大学、近畿中央胸部疾患センター）とC医療センターで、同じ患者血清を用いて抗GM-CSF自己抗体ELISA測定の国際バリデーションと測定の標準化を行い論文化（J Immunol Methods. 2014. 402(1-2):57-70）。
(3) APAP患者の喫煙、職業曝露と重症度について、日韓中APAP患者の比較実施（AsianPAP）。中国(n=147)、韓国（n=78）,日本（n=248）例が登録された。診断時のAPAPの比較では、日本、中国、韓国の順に、診断時年齢（中央値）、51歳、43歳、48歳と中国での診断時年齢が高かった。現喫煙率は27.8%、42.9%、26.9%であった。中国では重症患者が多く、抗GM-CSF自己抗体は高い傾向が示唆され環境の影響が示唆されたが、今後更に詳細に検討が必要と思われた (APSR, 2013発表）。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] A mathematical model to predict protein wash out kinetics during whole-lung lavage in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Akasaka K, Tanaka T, Maruyama T, Kitamura N, Hashimoto A, Ito Y, Watanabe H, Wakayama T, Arai T, Hayashi M, Moriyama H, Uchida K, Ohkouchi S, Tazawa R, Takada T, Yamaguchi E, Ichiwata T, Hirose M, Arai T, Inoue Y, Kobayashi H, Nakata K
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 308 ページ: L105-17
  • DOI: 10.1152/ajplung.00239.2014. Epub 2014 Nov 14.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pleuroparenchymal fibroelastosis from a consecutive database: a rare disease entity? (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakatani T, Arai T, Kitaichi M, Akira M, Tachibana K, Sugimoto C, Hirooka A, Tsuji T, Minomo S, Hayashi S, Inoue Y
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: 45 ページ: 1183-6
  • DOI: 10.1183/09031936.00214714. Epub 2015 Feb 19.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Standardized serum GM-CSF autoantibody testing for the routine clinical diagnosis of autoimmune pulmonary alveolar proteinosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Nakata K, Carey B, Chalk C, Suzuki T, Sakagami T, Koch DE, Stevens C, Inoue Y, Yamada Y, Trapnell BC
  • 雑誌名: J Immunol Methods 巻: 402 ページ: 57-70
  • DOI: 10.1016/j.jim.2013.11.011. Epub 2013 Nov 23. PMID: 24275678
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of microscopic polyangiitis-related pulmonary fibrosis in a patient with autoimmune pulmonary alveolar proteinosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinehara Y, Kida H, Inoue Y, Hirose M, Nakabayashi A, Takeuchi Y, Hayama Y, Fukushima K, Hirata H, Inoue K, Minami T, Nagatomo I, Takeda Y, Funakoshi T, Kijima T, Kumanogoh A
  • 雑誌名: BMC Pulm Med 巻: 14 ページ: 172
  • DOI: 10.1186/1471-2466-14-172. PMID: 25366193 [PubMed - in process]
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Secondary pulmonary alveolar proteinosis complicating myelodysplastic syndrome results in worsening of prognosis: a retrospective cohort study in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishii H, Seymour JF, Tazawa R, Inoue Y, Uchida N, Nishida A, Kogure Y, Saraya T, Tomii K, Takada T, Itoh Y, Hojo M, Ichiwata T, Goto H, Nakata K.
  • 雑誌名: BMC Pulm Med 巻: 14 ページ: 37
  • DOI: 10.1186/1471-2466-14-37.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CYFRA 21-1 as a disease severity marker for autoimmune pulmonary alveolar proteinosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Arai T, Inoue Y, Sugimoto C, Otsuka J, Nishiyama A, Inoue Y, Kagawa T, Nakao K, Takeuchi N, Matsumuro A, Hirose M, Nakata K, Akira M, Kitaichi M, Hayashi S
  • 雑誌名: Respirology 巻: 19 ページ: 246-52
  • DOI: 10.1111/resp.12210
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Duration of benefit in patients with autoimmune pulmonary alveolar proteinosis after inhaled GM-CSF therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Tazawa R, Inoue Y, Arai T, Takada T, Kasahara Y, Hojo M, Ohkouchi S, Tsuchihashi Y, Yokoba M, Eda R, Nakayama H, Ishii H, Nei T, Morimoto K, Nasuhara Y, Ebina M, Akira M, Ichiwata T, Tatsumi K, Yamaguchi E, Nakata K.
  • 雑誌名: Chest 巻: 145 ページ: 729-37
  • DOI: 10.1378/chest.13-0603
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] INPULSIS Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, Azuma A, Brown KK, Costabel U, Cottin V, Flaherty KR, Hansell DM, Inoue Y, Kim DS, Kolb M, Nicholson AG, Noble PW, Selman M, Taniguchi H, Brun M, Le Maulf F, Girard M, Stowasser S, Schlenker-Herceg R, Disse B, Collard HR
  • 雑誌名: N Engl J Med 巻: 29 ページ: 2071-82
  • DOI: 10.1056/NEJMoa1402584. Epub 2014 May 18.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lymphatic manifestations of lymphangioleiomyomatosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Gupta R, Kitaichi M, Inoue Y, Kotloff R, McCormack FX
  • 雑誌名: Lymphology 巻: 47 ページ: 106-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design of the INPULSIS™ trials: two phase 3 trials of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Richeldi L, Cottin V, Flaherty KR, Kolb M, Inoue Y, Raghu G, Taniguchi H, Hansell DM, Nicholson AG, Le Maulf F, Stowasser S, Collard HR
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 108 ページ: 1023-30
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2014.04.011. Epub 2014 Apr 29.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and pharmacokinetics of nintedanib and pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogura T, Taniguchi H, Azuma A, Inoue Y, Kondoh Y, Hasegawa Y, Bando M, Abe S, Mochizuki Y, Chida K, Klüglich M, Fujimoto T, Okazaki K, Tadayasu Y, Sakamoto W, Sugiyama Y
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: 45 ページ: 1382-92
  • DOI: 10.1183/09031936.00198013. Epub 2014 Dec 10.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Organ Assessment Instrument Investigators TW. The WASOG Sarcoidosis Organ Assessment Instrument: An update of a previous clinical tool (2014)
  • 著者名/発表者名: Judson MA, Costabel U, Drent M, Wells A, Maier L, Koth L, Shigemitsu H, Culver DA, Gelfand J, Valeyre D, Sweiss N, Crouser E, Morgenthau AS, Lower EE, Azuma A, Ishihara M, Morimoto S, Yamaguchi T, Shijubo N, Grutters JC, Rosenbach M, Li HP, Rottoli P, Inoue Y, Prasse A, Baughman RP
  • 雑誌名: Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 巻: 31 ページ: 19-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] An intractable case of hermansky-pudlak syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanazu M, Arai T, Sugimoto C, Kitaichi M, Akira M, Abe Y, Hozumi Y, Suzuki T, Inoue Y
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 53 ページ: 2629-2634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictors of the clinical effects of pirfenidone on idiopathic pulmonary fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Arai T, Inoue Y, Sasaki Y, Tachibana K, Nakao K, Sugimoto C, Okuma T, Akira M, Kitaichi M, Hayashi S
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 52 ページ: 136-43
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2013.09.002. Epub 2013 Oct 24.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tracheobronchial lesions in eosinophilic pneumonia (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Tachibana K, Sasaki Y, Tsuyuguchi K, Kitaichi M, Inoue Y
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 52 ページ: 21-7
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2013.05.006. Epub 2013 Jul 12.
  • 査読あり
• [学会発表] Long term follow-up of serum autoantibody against GM-CSF levels in patients with autoimmune pulmonary alveolar proteinosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumuro A, Hirose M, Arai T, Sugimoto C, Kitaichi M, Akira M, Inoue Y
  • 学会等名: 19th Congress of Asian Pasific Society of Respirology
  • 発表場所: Bali, Indonesia
  • 年月日: 2014-11-14
• [学会発表] Serum B cell activating factor belonging to the tumor necrosis factor family (BAFF) in Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirose M, Matsumuro A, Arai T, Sugimoto C, Inoue Y
  • 学会等名: 9th Congress of Asian Pasific Society of Respirology
  • 発表場所: Bali, Indonesia
  • 年月日: 2014-11-14
• [学会発表] Clinical features and prognosis of 108 patients with lymphangioleiomyomatosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Hirose M, Nakata K, Arai T, Sugimoto C, Matsuda Y, Takeuchi N, Hirooka A, Tachibana K, Matsumuro A, Honnma T, Kitaichi M, Akira M, Okada M, Hayashi S
  • 学会等名: EUROPIAN RESPIRATORY SOCIETY INTERNATIONAL CONGRTSS 2014
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-10
• [学会発表] B Cell Activating Factor Belonging To The Tumor Necrosis Factor Family In Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirose M, Matsumuro A, Arai T, Sugimoto C, Kitaichi M, Akira M, Inoue Y
  • 学会等名: ATS 2014 International Conference
  • 発表場所: Sun Diego, USA
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Roles of bronchofiberscopy for the diagnosis of interstitial lung diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue. Y
  • 学会等名: 18th WCBIP/WCBE
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2014-04-13 – 2014-04-16
  • 招待講演
• [備考] 国立病院機構近畿中央胸部疾患センター
  • URL: http://www.hosp.go.jp/~kch/