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脊髄小脳失調症Ⅰ型(SCA1)の原因遺伝子はアタキシン－１(Atxn1)である。Atxn1複合体のプロテオーム解析は成功しなかったが、Atxn1の相互作用タンパク質と複合体の機能について報告する。
(1) VCPはAtxn1と相互作用し、変異型はDNA損傷を増加させた。(2) ハエのin vivoスクリーニングをSCA1モデルハエで行い、RPA1が病態ネットワークのハブ遺伝子であり、実際に変異Atxn1との相互作用を認めた。(3) 変異Atxn1と結合するHMGB1の補充療法は運動機能障害と寿命を回復させた。新規分子メカニズムとしてHMGB1によるミトコンドリアDNA損傷修復を示した。
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