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2014 年度 実績報告書

中枢神経原発悪性リンパ腫の免疫回避機構におけるエンドセリン受容体Bの役割

研究課題

研究課題/領域番号 24500427
研究機関久留米大学

研究代表者

杉田 保雄  久留米大学, 医学部, 教授 (80216316)

研究分担者 大島 孝一  久留米大学, 医学部, 教授 (50203766)
寺崎 瑞彦  久留米大学, 医学部, 准教授 (70320223)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード中枢神経系原発悪性リンパ腫 / エンドセリンB受容体 / ケモカイン / 腫瘍新生血管 / 腫瘍浸潤リンパ球 / 免疫回避機構
研究実績の概要

エンドセリンB受容体 (EBR)は癌の免疫回避機能としての役割が注目されている. 今回, 中枢神経系原発悪性リンパ腫(PCNSL)における免疫回避機構を明らかにするためにEBRおよびケモカイン発現と腫瘍浸潤リンパ球(TIL)の関係について検討した.【対象および方法】PCNSL24例を対象にした. 免疫染色で腫瘍細胞,血管内皮細胞でのEBRとCK, CXCL12, CXCL13およびその受容体, 腫瘍浸潤T cell-subset (TIA-1, FOXP3)について検討した. EBR, CXCL12, CXCL13の評価は血管および腫瘍細胞の標識率により3段階で評価した.【結果】EBRは24例中12例で陽性(1+:4, 2+:5, 3+:3)であった. CXCL12陽性は24例中22例(1+:5, 2+:14, 3+:3)であり, 血管内皮細胞は全例で陽性所見を示した. CXCL13陽性は24例中19例(1+:10, 2+:6, 3+:3)であった. CXCL13陽性細胞は新生血管周囲に集簇しており, またその周囲にTILが増加する傾向がみられた. EBR陽性例ではTIA-1, FOXP3陽性のTIL数の平均値はそれぞれ13.58+/-14.2, 2.17+/-3.07であり, 陰性例では38.30 +/-39.61, 9.93+/-16.97であった. TIA-1陽性TILについてはEBR陽性例は陰性例よりも有意に少なかった(P<0.05), FOXP3陽性TILでも同様の結果が得られた(P<0.05).【結論】1. PCNSLはEBRを介してTIA-1で標識されるcytotoxic T cellを調整することにより宿主側の免疫を回避する. 2. PCNSLはCXCL13を発現してTILを調整している可能性が考えられる.

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] The perivascular microenvironment in primary central nervous system lymphomas:the role of chemokines and endothelin B receptor2015

    • 著者名/発表者名
      Yasuo Sugita, Mizuhiko Terasaki, Shinji Nakashima, Koichi Ohshima, Motohiro Morioka, Hideyuki Abe
    • 雑誌名

      Brain Tumor Pathology

      巻: 32 ページ: 41-48

    • DOI

      10.1007/s10014-014-0206-0

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Intraoperative rapid diagnosis of primary central nervous system lymphomas:Advantages and pitfalls2014

    • 著者名/発表者名
      Yasuo Sugita, Mizuhiko Terasaki, Shinji Nakashima, Koichi Ohshima, Motohiro Morioka, Hideyuki Abe
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 34 ページ: 438-445

    • DOI

      10.1111/neup.12126

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] The perivascular microenvironment in primary central nervous system lymphomas:the role of chemokines and endothelin B receptor2015

    • 著者名/発表者名
      Yasuo Sugita, Hiroko Muta, Koichi Ohshima, Hideyuki Abe
    • 学会等名
      American association of Neuropathologists:91st Annual Meeting
    • 発表場所
      Grand Hyatt Denver, Colorad, USA
    • 年月日
      2015-06-11 – 2015-06-14
  • [学会発表] 中枢神経系原発悪性リンパ腫における免疫回避機構: エンドセリンB受容体とケモカインの役割2015

    • 著者名/発表者名
      杉田 保雄、牟田 紘子、大島 孝一
    • 学会等名
      第104回日本病理学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-04-30 – 2015-05-01
  • [学会発表] 中枢神経系原発悪性リンパ腫における免疫回避機構:ケモカインCXCL12, CXCL13と腫瘍浸潤Tリンパ球の役割2014

    • 著者名/発表者名
      杉田 保雄、寺崎 瑞彦、中島 慎治、大島 孝一、森岡 基浩
    • 学会等名
      第32回日本脳腫瘍病理学会
    • 発表場所
      徳島県郷土文化会館あわぎんホール
    • 年月日
      2014-05-23 – 2014-05-24

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公開日: 2016-06-01  

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