• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2014 年度 実績報告書

依存性薬物による脳幹コリン作動性ニューロンでの新規シナプス可塑性とその意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24500432
研究機関北海道大学

研究代表者

金田 勝幸  北海道大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (30421366)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード薬物依存 / コカイン / シナプス可塑性 / ドパミン / 脳幹 / 背外側被蓋核
研究実績の概要

麻薬や覚せい剤による薬物依存の形成には、様々な脳部位における可塑的変化が重要であると考えられている。本研究では、これまで注目されてこなかった脳幹の背外側被蓋核(LDT)に着目し、依存性薬物の一つであるコカインの摂取による可塑的変化の誘導の有無、および、その機能的意義を電気生理学的および行動薬理学的手法を駆使して明らかにすることを目的としている。
昨年度までの研究に引き続き、条件付け場所嗜好性(CPP)試験を用いた行動薬理学的解析を進めたところ、コカイン条件付けの際にLDTからVTAへのコリン作動性神経伝達をムスカリン性アセチルコリン受容体アンタゴニストのスコポラミン、あるいは、ニコチン性アセチルコリン受容体アンタゴニストのメカミラミンの局所投与により抑制すると、コカインCPPが抑制されることを見いだした。この結果は、コカイン報酬効果と場所との連合学習過程においてLDTからVTAへのコリン作動性神経伝達が重要であることを示している。また、ポストテストの直前にLDTへグルタミン酸受容体アンタゴニストであるCNQXおよびAPVの混合液を投与することによっても、コカインCPPの発現が抑制されることを見出した。さらに、LDTからVTAへのコリン作動性神経伝達の抑制もCPPの発現を抑制することが分かった。VTAの活動を抑制することによってもCPPの発現が抑制されたことから、以上の結果は、コカイン慢性投与によるLDTコリン作動性ニューロンの可塑的な興奮性増大と、それに続く、VTAニューロンの活動上昇がコカインによる依存形成に重要な役割を果たすことを示唆している。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Involvement and plasticity of brainstem cholinergic neurons in cocaine-induced addiction2014

    • 著者名/発表者名
      Kaneda K, Shinohara F, Kurosawa R, Taoka N, Ide S, Minami M
    • 雑誌名

      Nihon Arukoru Yakubutsu Igakkai Zasshi

      巻: 49(2) ページ: 92-103

    • 査読あり
  • [学会発表] Plasticity in the brainstem neural circuit associated with drug addiction2015

    • 著者名/発表者名
      Kaneda K
    • 学会等名
      第88 回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 招待講演
  • [学会発表] Intrinsic membrane plasticity in cholinergic neurons of the laterodorsal tegmental nucleus contributes to cocaine-induced addictive behavior2015

    • 著者名/発表者名
      上居寛典、黒澤諒、篠原史弥、田岡直史、南雅文、金田勝幸
    • 学会等名
      第88 回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
  • [学会発表] 脳幹コリン作動性ニューロンにおける膜特性可塑的変化のコカイン探索行動における役割2014

    • 著者名/発表者名
      金田勝幸、上居寛典、黒澤諒、篠原史弥、田岡直史、南雅文
    • 学会等名
      平成26年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2014-10-03 – 2014-10-04
  • [学会発表] Intrinsic membrane plasticity induced after chronic cocaine administration in the laterodorsal tegmental nucleus dholinergic neuronc2014

    • 著者名/発表者名
      金田勝幸、黒澤諒、田岡直史、南雅文
    • 学会等名
      第37回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2014-09-11 – 2014-09-13
  • [学会発表] Chronic cocaine exposure changes inhibitory synaptic transmission in cholinergic neurons of the laterodorsal tegmental nucleus2014

    • 著者名/発表者名
      田岡直史、黒澤諒、南雅文、金田勝幸
    • 学会等名
      第37回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2014-09-11 – 2014-09-13
  • [学会発表] Cholinergic transmission to and dopaminergic transmission from the ventral tegmental area contribute to the expression of cocaine-conditioned place preference2014

    • 著者名/発表者名
      篠原史弥、南雅文、金田勝幸
    • 学会等名
      第37回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2014-09-11 – 2014-09-13
  • [備考] 薬物依存形成の脳内メカニズムの解明

    • URL

      http://www.pharm.hokudai.ac.jp/yakuri/study/03.html

URL: 

公開日: 2016-06-01  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi