コカインを含む薬物による依存形成に腹側被蓋野(VTA)から側坐核および内側前頭前野に至る中脳辺縁皮質ドパミン神経系の活動と可塑的変化が重要な役割を果たすことが知られている。しかし,報酬系に投射し,その活動制御に関わるとされる報酬系外の神経核の関与やそこでのコカインによる可塑的変化の誘導については不明であった。そこで我々は背外側被蓋核(LDT)に着目し、コカインによる依存形成における役割を解析したところ、LDTの神経活動およびLDTからVTAへのコリン作動性神経伝達がコカイン依存形成に関与すること、また、この過程にLDTコリン作動性ニューロンでのシナプス可塑性が関与する可能性を見出した。
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