ＰＴＳＤ発症における新規活性酸素産生酵素の役割解明と治療への応用

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24500445
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 衣斐 督和 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10336539)
• 研究分担者: 松本 みさき 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80533926) [辞退]
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 活性酸素種 / 精神疾患

研究実績の概要

１）活性酸素産生酵素NOX1のより制御されるうつ様行動発現機構の解析
本年度は、機序解明としてNOX1由来ROSの標的分子の同定をレドックスプロテオミクスにより試みた。慢性コルチコステロン投与によりROS産生増加が認められた prefrontal cortex（PFC）の野生型マウス（WT）でNR1, NR2B, N-ethylmaleimide-sensitive factor（NSF）のシステイン残基の酸化修飾が認めれたが、NOX1遺伝子欠損マウス（NOX1-KO）においては、その修飾が抑制されていた。
２）恐怖記憶におけるNOX1の役割解析
fear-conditioning test にて解析を行った。恐怖記憶の獲得については WT と NOX1-KO で違いは認められなかった。しかし、恐怖記憶の消去学習について解析したところ、NOX1-KOで有意に増強されることが認められた。

研究成果

• [雑誌論文] NADPH oxidase NOX1 is involved in activation of protein kinase C and premature senescence in early stage diabetic kidney (2015)
  • 著者名/発表者名: Zhu K, Kakehi T, Matsumoto M, Iwata K, Ibi M, Ohshima Y, Zhang J, Liu J, Wen X, Taye A, Fan C, Katsuyama M, Sharma K, Yabe-Nishimura C
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 83 ページ: 21-30
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.02.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of NOX1/nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, reduced form oxidase leads to pulmonary vascular remodeling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwata K, Ikami K, Matsuno K, Yamashita T, Shiba D, Ibi M, Matsumoto M, Katsuyama M, Cui W, Zhang J, Zhu K, Takei N, Kokai Y, Ohneda O, Yokoyama T, Yabe-Nishimura C.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 34 ページ: 110-119
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.113.302107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of N-glycosylation sites on the extracellular domain of NOX1/NADPH oxidase (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Katsuyama M, Iwata K, Ibi M, Zhang J, Zhu K, Nauseef WM, Yabe-Nishimura C
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 68 ページ: 196-204
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2013.12.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clioquinol increases the expression of VGF, a neuropeptide precursor, through induction of c-Fos expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Katsuyama M, Ibi M, Matsumoto M, Iwata K, Ohshima Y, Yabe-Nishimura C
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 124 ページ: 427-432
  • DOI: org/10.1254/jphs.13271FP
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 不安様・うつ様行動発現におけるNOX1/NADPHオキシダーゼの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 衣斐督和、劉俊傑、矢部千尋
  • 学会等名: 第24回に本臨床精神神経薬理学会 第44回日本神経精神薬理学会 合同大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] The involvement of NOX1/NADPH oxidase in the depressive-like behavior (2014)
  • 著者名/発表者名: Ibi M, Liu J, Yabe-Nishimura C
  • 学会等名: The 17th World Congress of Basic & Clinical Pharmacology
  • 発表場所: Cape town, South Africa
  • 年月日: 2014-07-13 – 2014-07-18
• [学会発表] The involvement of NOX1/NADPH oxidase in anxiety- and depressive-like behaviors induced by stress (2014)
  • 著者名/発表者名: Ibi M, Yabe-Nishimura C
  • 学会等名: 2014 Gordon Research Conferences on NOX Family NADPH Oxidases From NOX Mechanisms to Disease
  • 発表場所: Lucca, Italy
  • 年月日: 2014-05-18 – 2014-05-23