研究課題
基盤研究(C)
ヒトT細胞白血病ウイルスI型 (HTLV-1)は、60年もの長い潜伏期間の後、成人T細胞白血病(ATL)およびHTLV-1関連脊髄症(HAM/TSP)、ブドウ膜炎といった炎症性疾患を引き起こす。このウイルスが発現するtax遺伝子がこれら疾患に重要な役割を果たしていると考えられている。我々は、そのtax遺伝子を発現するTaxトランスジェニックマウス(Tg)を作製し、解析を行ってきた。Tax-Tgマウスは主にATLと類似のT細胞白血病と炎症性疾患である関節炎を発症する。一方、このマウスは若齢マウスから老齢マウスまで、ある一定の割合で皮膚炎をも発症する。今回詳細に検討した結果、若齢マウスの皮膚炎は主に細菌起因性のものであり、老齢マウスは火傷様のヒトの中毒性表皮壊死症(toxic epidermal necrolysis: TEN)と似た症状であることを見出した。6か月齢未満のTax-Tgマウスに、マウス皮膚炎より分離された黄色ブドウ球菌を皮下に接種したところ、若齢マウスでみられる皮膚炎を再現できた。また、同腹のnon-Tgマウスに比し、膿瘍の大きさ、消失までの期間の有意な延長がみられた。このことから、6か月齢未満のマウスの接種細菌に対する防御能は低下しているものと考えられた。しかし、Tax-Tgおよびnon-Tgマウスの脾臓免疫細胞に差は認められなかった。老齢マウスの皮膚炎では体表の30％以上の皮膚がはがれ、火傷のような症状を示したが、培養検査では特定の病原細菌は検出されず、また病理検査では皮膚表皮全体の壊死を主体とする、TENに類似した病理所見であった。一方、脾臓細胞のFACS解析では、CD11b+GR-1+の骨髄系抑制細胞の増加が観察された。以上の所見から、Taxによって引き起こされる皮膚炎に関与する免疫不全状態は、若齢、老齢で異なることが示唆された。
2: おおむね順調に進展している
Tax-Tgマウスの繁殖が順調ではなかったが、若齢マウスと老齢マウスにおける皮膚炎にかかわる免疫状態が異なることを明らかにできた。
6か月齢未満のマウスについて、引き続いて皮下に細菌を接種し、その防御能の差について同腹のTax-Tgマウスとnon-Tgマウスについて検討する。脾臓細胞の主なリンパ球系の細胞については差がみられなかったので、その他の免疫細胞について検討する。老齢マウスの皮膚炎はTENに類似しているが、CD11b+GR-1+の骨髄系抑制細胞の増加が観察され、その意義についてサイトカイン等を含め検索する。
該当なし
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