新しいマクロファージ分子Ｍ－ｍｏｄによる２型糖尿病制御

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24500494
• 研究機関: 酪農学園大学
• 研究代表者: 北村 浩 酪農学園大学, 獣医学群, 教授 (80312403)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 糖尿病 / 炎症 / マクロファージ / 遺伝子組換えマウス / ノックアウトマウス / 糖代謝 / 核内タンパク質 / 遺伝子発現

研究実績の概要

１）Usp2flox/floxマウスとLyzM-Creマウスを交配し作製したUSP2コンディショナルノックアウトマウスを大量に繁殖を行い系統化を進めた。これに60%kcalの高脂肪餌を２カ月給餌し、インスリン抵抗性試験を実施したがコントロールマウスと比べ大きな変化はみられていなかった。前年度までの検証でトランスジェニックマウスでの差も高脂肪餌給餌半年くらいからみられることから、マクロファージのUSP2の肥満症・糖尿病への効果は調節的というよりかは、修飾的なものだと考えられた。老化との関連も注目される。
２）USP2強制発現細胞の核タンパク質を用いて免疫沈降を実施したところ、沈降物の中に、CBB染色では検出できなかったが、銀染色で再現性よく検出できる複数のタンパク質が存在した。核外輸送を阻害すると共沈タンパク質の収量は増したが、一般的な質量分析にはさらに大きなスケールでのタンパク調製が必要であることが明らかになった。
３）マクロファージが肥満個体の脂肪細胞で起こすのは緩やかな炎症反応であるという観点から、マクロファージのUSP2が細菌性の炎症反応も制御する可能性を考え、検討したところ、USP2強制発現やノックダウン細胞により炎症性サイトカインの産生・放出が抑制されることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Colony-stimulating factor-1 signaling suppresses renal crystal formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Okada A, Kitamura H, Yasui T, Naiki T, Hamamoto S, Ando R, Mizuno K, Kawai N, Tozawa K, Asano K, Tanaka M, Miyoshi I, Kohri K
  • 雑誌名: Journal of the American Society of Nephrology 巻: 25 ページ: 1680-1697
  • DOI: 10.1681/ASN.2013060675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc transporter SLC39A10/ZIP10 facilitates antiapoptotic signaling during early B-cell development (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyai T, Hojyo S, Ikawa T, Kawamura M, Irie T, Ogura H, Hijikata A, Bin BH, Yasuda T, Kitamura H, Nakayama M, Ohara O, Yoshida H, Koseki H, Mishima K, Fukada T
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 111 ページ: 11780-11785
  • DOI: 10.1073/pnas.1323549111
  • 査読あり
• [雑誌論文] KLRG+ invariant natural killer T cells are long-lived effectors (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Sato Y, Shinga J, Watanabe T, Endo T, Asakura M, Yamasaki S, awahara K, Kinjo Y, Kitamura H, Watarai H, Ishii Y, Tsuji M, Taniguchi M, Osamu O, Fujii S
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 111 ページ: 12474-12479
  • DOI: 10.1073/pnas.1406240111
  • 査読あり
• [学会発表] ブラジル産プロポリスの糖尿病発症予防効果-脂肪組織中の免疫細胞をターゲットとした予防メカニズムの検証 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北村浩
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 岡山大学(岡山県）
  • 年月日: 2015-03-27 – 2015-03-29
  • 招待講演
• [学会発表] マクロファージのUSP2-新たな糖尿病制御分子- (2014)
  • 著者名/発表者名: 北村浩、木村俊介、岡部潤、宮本智美、嶋本良則、直江吉則、戸田知得、岡本士毅、三好一郎
  • 学会等名: 日本獣医学会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道）
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12
  • 招待講演
• [学会発表] マクロファージのUSP2による２型糖尿病制御の可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北村 浩、木村俊介、宮本智美、岡部潤、嶋本良則、直江吉則、三好一郎
  • 学会等名: 日本実験動物学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道）
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17