誘導型および恒常型好中球欠損マウスの樹立にもとづくアレルギー性炎症の解析

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24500501
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 神沼 修 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 主任研究員 (80342921)
• 研究分担者: 松岡 邦枝 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 主席研究員 (40291158)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 実験動物学 / 疾患モデル

研究実績の概要

前年度、当初計画を変更して新たに樹立したMAPK13およびLrg1プロモーターによってDTRの発現が制御された（TRECK）マウスについて、DTを投与して好中球を除去または著しく減少させる条件を検討した。すなわち、これまでの申請者らの業績で用いたDT投与条件を参考として、その用量依存性や時間経過について解析した。その結果、MAPK13-DTRおよびLrg1-DTRで樹立できたそれぞれ３および４系統全てにおいて、正常個体に影響を与えない最大量のDTを投与したところ、末梢好中球が50%程度減少する個体がみられた。
さらにDT投与量を増やすことによって、逆に好中球数が増加する個体が多くみられたことから、より安定的および明瞭に好中球減少がみられるマウスを得るため、これまで扱った遺伝子プロモーターによってDTの発現が制御されたマウスの作製を行った。すなわち、これまでにクローニングした各遺伝子のプロモーター／エンハンサー領域の下流にDTの翻訳領域とイントロンおよびポリAシグナルを連結したコンストラクトを作製した。それを用いてこれまでと同様に遺伝子導入が確認された数系統のマウスを得た。
また、好中球欠損マウスの解析に利用するT細胞依存性アレルギー性炎症モデルについての基礎的検討をさらに進めた。感作マウスに投与および方法を変えて抗原チャレンジすることにより、気管支喘息およびアレルギー性鼻炎の病態を特異的および混合反応として発症させることが可能となった。

研究成果

• [雑誌論文] Transgenic plants for allergen-specific immunotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Saeki M, Kaminuma O, Takaiwa F, Hiroi T.
  • 雑誌名: World J Immunol 巻: 4 ページ: 141-148
  • DOI: 10.5411/wji.v4.i3.141
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL-17A induces hypo-contraction of intestinal smooth muscle via induction of iNOS in muscularis macrophages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori D, Watanabe N, Kaminuma O, Murata T, Hiroi T, Ozaki H, Hori M.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 125 ページ: 394-405
  • DOI: org/10.1254/jphs.14060FP
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antigen-induced mixed and separated inflammation in murine upper and lower airways. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saeki M, Nishimura T, Mori A, Kaminuma O, Hiroi T.
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 63 Suppl 1 ページ: 59-61
  • DOI: 10.2332/allergolint.13-LE-0634
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Selective suppression of Th2 cell-mediated lung eosinophilic inflammation by anti-major facilitator super family domain containing 10 monoclonal antibody. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Saeki M, Motoi Y, Kitamura N, Mori A, Kaminuma O, Hiroi T.
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 63 Suppl 1 ページ: 29-35
  • DOI: 10.2332/allergolint.13-OA-0635
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] ヒスタミン欠損マウスにおけるアレルギー性鼻炎病態の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西村 友枝、佐伯 真弓、 大津 浩、後藤 穣、大久保 公裕、森 晶夫、神沼 修、廣井 隆親.
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンス新高輪（東京・港区）
  • 年月日: 2015-05-26 – 2015-05-28
• [学会発表] Th2およびTh9細胞による気道過敏性亢進発症機構の相違 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐伯 真弓、西村 友枝、渡辺 伸昌、森 晶夫、神沼 修、廣井 隆親.
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンス新高輪（東京・港区）
  • 年月日: 2015-05-26 – 2015-05-28
• [学会発表] 免疫療法の治療効果を予見するバイオマーカーセット (2015)
  • 著者名/発表者名: 神沼 修
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知・名古屋）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
  • 招待講演
• [学会発表] Pharmacological characterization of T cell-induce bronchoconstriction in the mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori A, Kouyama S, Yamaguchi M, Iijima Y, Ohtomo-Abe A, Hayashi H, Watarai K, Mitsui C, Oshikata C, Sekiya K, Tsuburai T, Maeda Y, Ohtomo M, Fukutomi Y, Taniguchi M, Akiyama K, Ohtomo T, Kaminuma O.
  • 学会等名: 2015 American Academy of Allergy, Asthma and Immunology annual meeting
  • 発表場所: Huston, USA
  • 年月日: 2015-02-20 – 2015-02-24
• [学会発表] Development and treatment of steroid resistant asthma model by adoptive transfer of murine helper t cell clones. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori A, Kouyama S, Yamaguchi M, Iijima Y, Ohtomo A, Ohtomo T, Itoh J, Hayashi H, Watarai K, Mitsui C, Oshikata C, Fukutomi Y, Sekiya K, Tsuburai T, Maeda Y, Ohtomo M, Taniguchi M, Akiyama K, Kaminuma O.
  • 学会等名: WAO International Scientific Conference 2014
  • 発表場所: Rio de Janeiro, Brazil
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [備考] 東京都医学総合研究所 花粉症プロジェクト
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/allergy/