| 研究課題/領域番号 |
24500975
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| 研究機関 | 奈良女子大学 |
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研究代表者 |
鷹股 亮 奈良女子大学, 生活環境科学系, 教授 (00264755)
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| キーワード | エストロゲン / 摂食行動 / 日内リズム / セロトニン / うつ様行動 |
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| 研究概要 |
本年度もエストロゲン欠乏による明期の摂食量の増加のメカニズムについて検討した。7週齢のメスラットの卵巣を摘出してエストロゲン（E2）またはvehicle (Veh) を補充し、それぞれ群で明期に摂食量を制限する群と自由摂食群に分けた。明期の摂食制限により、E2群、Veh郡のいずれでも暗期の摂食量が増加したが、E2群では、1日当たりの摂食量は変化しなかった。一方、Veh群では、明期摂食制限により1日当たりの摂食量が減少し、E2欠乏による過食が抑制された。この結果は、E2欠乏による摂食行動のリズムの乱れが過食につながり、強制的に摂食行動のリズムを作ることによりE2欠乏による過食が抑制される可能性を示す。しかし、視交叉上核におけるc-Fos発現や時計遺伝子発現には食事パターンの変化は影響せず、視交叉上核以外の神経活動の変化が摂食量の設定に関連している可能性が示された。
更に、エストロゲン、光環境は、セロトニンニューロンを介して摂食量に影響している可能性が考えられるので、エストロゲンの摂食抑制作用と抗うつ作用における脳内セロトニンの関与について検討した。7週齢のメスラットの卵巣を摘出してE2またはvehを補充し、それぞれ群を更に選択的セロトニン取り込み阻害薬であるフルオキセチンを投与した群（FLX群）と生理食塩投与群（SAL群）に分けた。FLX群では、E2群、Veh群のいずれにおいても明期に選択的に摂食量が減少した。また、FLX投与群では、Veh群において強制水泳時の無動時間（うつ様行動）の短縮が見られた。以上より、エストロゲンによる明期の摂食抑制作用と抗うつ作用にはセロトニンが関わっている可能性が示された。更に、Veh群においてFLXは、視交叉上核のc-Fos発現を明期に特異的に増加させた。以上より、セロトニンは、明期にSCNの光感受性を増加させる作用がある可能性が示され、これが明期の摂食抑制作用と関連している可能性がある。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度は、明期の摂食制限がエストロゲン欠乏による過食に対する影響を検討し、摂食行動の日内リズムの乱れによる明期の過食が1日当たりの摂食量を増加させることを明らかにすることが出来た。しかし、そのメカニズムについては更に検討していく必要がある。
また、エストロゲンによる明期の摂食抑制作用におけるセロトニンの役割についても検討し、エストロゲンによる明期の摂食抑制作用と抗うつ作用にセロトニンが関わっている可能性を示した。現在は、選択セロトニン再取り込み阻害薬に加えて、セロトニン枯渇を誘導する薬剤を用いて更に脳内セロトニンの役割について検討しているところである。
これらの結果の一部は、学会で既に発表または発表予定である。更に現在論文の作成を進めている。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後も研究計画に基づいて研究を進めていく予定である。研究計画に加えて、エストロゲン欠乏による明期の過食のメカニズムにセロトニンが関与している可能性が示されたが、セロトニン再取り込み阻害薬だけではなく、セロトニン枯渇を誘発する薬剤を脳室内に投与し、セロトニン欠乏の影響がエストロゲンによる明期の摂食抑制作用や抗うつ作用に及ぼす影響について検討を進める予定である。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
消耗品の購入がわずかに少なくなってしまい、次年度使用額が生じてしまった。
研究に必要な消耗品の購入を行う
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