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エストロゲンの摂食抑制作用のメカニズムは、CCKによる満腹作用の亢進がメカニズムの一つとして考えられているが、CCK-1受容体欠損ラットでもエストロゲンによる摂食抑制作用があることから、他のメカニズムも関与していることが考えられる。そこで、糖利用低下時の摂食行動に及ぼすエストロゲンの影響について検討した。
まず初めに糖利用低下時の摂食行動、すなわち短期の摂食調節における視床下部外側野の摂食亢進ペプチドの関与について雄ラットを用いて検討した。その結果、短期の摂食調節にはオレキシンAニューロン及びNeuropeptide Yニューロンが関与するが、メラニン凝集ホルモンニューロンは関与しないことが明らかになった。
そこで、短期の摂食調節（血糖値低下時の摂食調節）に及ぼすエストロゲンの影響について検討した。雌ラットに全身性インスリン投与による低血糖負荷、または、2-deoxy-D-glucose投与による糖利用低下刺激を負荷し、その際の摂食行動を測定した結果、エストロゲンはこれら刺激に対する摂食行動の亢進を明期に選択的に抑制することが明らかになった。また、これら刺激に対する視床下部外側野のオレキシンAニューロン、弓状核Neuropeptide Yニューロンの活性化（c-Fos発現により評価）もエストロゲンにより明期に選択的に抑制されることが明らかになった。したがって、エストロゲンによる明期に選択的な摂食抑制作用は、糖利用低下に対するオレキシンAニューロンやNeuropeptide Yニューロン活動の亢進の抑制を介することが明らかになった。
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