研究課題
SHARP-2 はインスリン誘導性転写因子であり、糖新生系酵素遺伝子の転写を抑制して血糖降下に関与する。インスリンやAICAR は、肝臓では糖新生系酵素遺伝子の発現を抑制して、血糖値を低下させることが知られている。本年度は、下記の2つの研究について、大きな進歩が得られた。研究1) 5’-AMP-activated protein kinase (AMPK) の活性化剤である AICAR による SHARP-2 遺伝子発現の制御機構の解析本研究では、ラット高分化型肝癌細胞株 H4IIE 細胞において、SHARP-2 mRNA の発現量が、AICAR 濃度依存的に増大すること、ならびに、SHARP-2 mRNA の発現量はAICAR 添加後 2 時間でピークとなることを見いだした。次に、各種阻害剤やウエスタンブロット解析により、そのシグナル伝達経路を検討したところ、AICARによるSHARP-2 mRNAの誘導は、従来からいわれている AMPK依存的経路ではなく、AMPK非依存的な経路で調節されており、それがPI3-K-aPKCλ経路であること、この誘導は少なくとも部分的にはSHARP-2遺伝子の転写レベルで生じること、および、誘導には新規タンパク質の合成を必要としないことを明らかにした。研究2) インスリンによる SHARP-2 遺伝子発現の制御機構の解析インスリンによる SHARP-2 遺伝子の発現誘導に関わるシグナル伝達経路について解析したところ、インスリンによる SHARP-2 mRNA の発現誘導は、PI 3-K/ PKC 経路とPI 3-K/ mTOR 経路のシグナル伝達経路が関与する可能性が示された。また、誘導には新規タンパク質の合成を必要とし、SHARP-2 遺伝子の転写レベルで生じることが示された。
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New Food Industry
巻: 57 ページ: 7-18
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http://www.matsumoto-u.ac.jp/teacher_hp/yamada/index.html
