| 研究課題/領域番号 |
24501018
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| 研究機関 | 久留米大学 |
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研究代表者 |
田尻 祐司 久留米大学, 医学部, 准教授 (80469361)
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| 研究分担者 |
御船 弘治 久留米大学, 医学部, 准教授 (70174117)
西 芳寛 久留米大学, 医学部, 講師 (20352122)
山田 研太郎 久留米大学, 医学部, 教授 (10191305)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 肥満 / 過食 / リズム異常j |
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| 研究実績の概要 |
肥満と食行動異常に関して、SDT fattyラットをモデル動物として摂食促進ホルモンであるグレリンとの関連を2年間にわたり研究を進めてきた。SDT fatty ラットの血漿活性型グレリン濃度は4週齢の時点ではSDラットの約半分であったが、その後増加を認め16週齢ではほぼ同レベルまでcatch upしていた。さらに同ラットの胃でのグレリンおよびそのアシル化酵素（GOAT）mRNA発現量は16週齢ではSDラットの約2倍に増加していた。グレリンの活性化（アシル化）などグレリン調節機構の破綻が本モデルにおいて認められた過食促進の一因である可能性を考えて研究を進めてきた。しかしながらこのグレリン分泌異常の程度はいずれも軽度であり、SDラットの約2倍の摂餌量を説明する事は困難であった。SDT fattyラットは肥満者と同様の食リズム異常（ダラダラ喰い）を呈しており（明期の摂餌量が増加している）、本モデルにおける肥満形成のメカニズムであると考えられる。実際に、2年目には食欲抑制ホルモンであるネスファチンの胃における発現を調査した結果、通常明期の始めに上昇するネスファチンの発現リズムがSDT fattyにおいては全く消失していた。摂食関連ホルモンの研究ではone pointの血中濃度あるいは発現を見る事よりはむしろ日内リズムなどを調査する事が重要であると考え、グレリン血中濃度の日内リズムを測定したところ、SDラットでは7:00および19:00（明暗の切り替えの時間帯）に上昇する明確な日内リズムを認めたが、SDT fattyラットではその振幅が著しく低下しており、リズムのずれ（13:00と25:00にpeakを認める）も認めた。1年目にサンプリングした時刻は10:00くらいであり、SDT fattyにおける血漿グレリン濃度のpeakに近い時刻に測定した結果であった可能性がある。グレリンのような摂食関連ホルモンは、その分泌リズムが重要である事が示唆された。
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