| 研究課題/領域番号 |
24501317
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
窪田 直子 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (40569810)
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| 研究分担者 |
佐藤 正宏 鹿児島大学, 学内共同利用施設等, 教授 (30287099)
野口 洋文 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50378733)
齊藤 一誠 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (90404540)
稲田 絵美 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (30448568)
齊藤 陽子 新潟大学, 医歯学系, 助教 (30404487)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 癌幹細胞 / Oct-3/4 / 遺伝子工学的処理 |
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| 研究実績の概要 |
いくつかの癌には増殖性が高く、多分化能を有する癌幹細胞（cancer stem cell;CSC）と呼ばれる細胞集団が存在する。通常、CSCはCD133、CD44等比較的発生の後期に発現する分子をマーカーとして単離される。一方、未分化細胞特異的転写因子Oct-3/4は、遺伝子カスケードの観点からこれらマーカーの上位に位置し、発生のごく初期から発現し始め、様々な遺伝子を支配するマスター遺伝子とされる。しかも、Oct-3/4は成体組織の体性（組織）幹細胞にも発現する。この観点から、真のCSCマーカーはOct-3/4の下流に位置するCD133、CD44等ではなく、Oct-3/4であると考え、ヒト膵臓癌細胞株であるPANC-1細胞を用いてこの仮説を検証した。
CSCは癌細胞中では数%しかなく、CSCと非CSCとが混在したモザイクと考えられる。そこで、PANC-1細胞でのOct-3/4とALP（alkaline phosphatase;幹細胞マーカーの一つとされる）の発現状況を検討した。anti-Oct-3/4抗体による染色では、23%がOct-3/4陽性、ALP活性をみる細胞化学染色では、19%がALP陽性だった。
一方、Oct-3/4陽性PANC-1細胞を単離すべく、PANC-1細胞に環状pOEINプラスミド（マウスOct-3/4プロモーター+EGFP cDNA+poly(A)sites+インスレーター+neomycin耐性遺伝子発現ユニットを内蔵）を遺伝子導入した。その結果、一部であるが、EGFP蛍光を示す細胞が確認されたことから、PANC-1細胞の一部（CSCと目される）は内在性のOct-3/4を機能的に発現しているものと考えられた。以上から、ヒト膵臓癌細胞株の集団中には真のCSCと考えられるOct-3/4発現細胞（およびALP陽性細胞）が少数ながら存在することが明らかになった。
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