Ｓ１００Ａ１４の分子機能解析と乳癌の診断・治療への応用

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24501318
• 研究機関: 静岡県立静岡がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 杉野 隆 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, その他 (90171165)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: S100A14 / S100A16 / がん転移 / 浸潤 / 乳癌

研究実績の概要

目的：我々は従来の癌転移の概念とは異なる非浸潤型転移モデルを作製し、このタイプの転移に関わる分子としてS100A14を同定した。本研究の目的はS100A14分子と癌の浸潤や転移との関係を明らかにし、乳癌の診断･治療へ応用することである。今年度はS100A14およびこのタンパクとの相互作用が報告されているS100A16の2つのタンパクに着目し、その発現とヒト乳癌の予後や悪性形質戸の関わりや両タンパクの分子メカニズムを明らかにすることを目指した。
結果：乳癌症例167例の免疫染色による解析では、S100A14は88例、S100A16は52例において細胞膜に局在する強い発現を認め、両者の発現は有意に相関していた。これらのタンパクの高発現は低年齢・ER陰性・HER2陽性、さらに不良な予後と有意な相関を示した。乳癌細胞株MCF7, SK-BR-3を用いたin vitro解析では、両タンパクは隣接する細胞との接着面に局在を示した。免疫沈降法によりS100A14はcortical actinに結合することで細胞膜に局在することが示された。乳癌細胞株を用いた浸潤能のアッセイでは、S100A14・A16 のノックダウンにより細胞の浸潤能及び遊走能が著明に抑制された。
結語：本研究によりS100A14・A16の発現レベルが患者の不良な予後と相関することが明らかになった。細胞株を用いた実験から、両タンパクは膜に存在するactin分子と結合し、細胞骨格系タンパクの動態を調節することで癌細胞の運動・浸潤を促進していることが示唆された。S100A14・S100A16は乳癌の予後を予測するバイオマーカーとして、また治療の標的分子としての可能性が期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Co-expression of S100A14 and S100A16 correlates with a poor prognosis in human breast cancer and promotes cancer cell invasion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Ichikawa-Tomikawa N, Shishito N, Nishiura K, Miura T, Hozumi A, Chiba H, Yoshida S, Ohtake T, Sugino T
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 15 ページ: 53
  • DOI: 10.1186/s12885-015-1059-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunologically augmented skin flap as a novel dendritic cell vaccine against head and neck cancer in a rat model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Saegusa N, Omiya M, Ashizawa T, Miyata H, Komiyama M, Iizuka A, Kume A, Sugino T, Yamaguchi K, Kiyohara Y, Nakagawa M, Akiyama Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 (2) ページ: 143-150
  • DOI: 10.1111/cas.12586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of highly metastatic cell line (Lu10) from murine mammary carcinoma cell line MCH66 and biological characteristics of Lu10. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogura G, Sugino T, Suzuki T, Nakamura N.
  • 雑誌名: Tokai J Exp Clin Med 巻: 39 (2) ページ: 72-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] YKL-40 downregulation is a key factor to overcome temozolomide resistance in a glioblastoma cell line. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Ashizawa T, Komiyama M, Miyata H, Oshita C, Omiya M, Iizuka A, Kume A, Sugino T, Hayashi N, Mitsuya K, Nakasu Y, Yamaguchi K.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 32 (1) ページ: 159-166
  • DOI: 10.3892/or.2014.3195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of the STAT3 inhibitor STX-0119 on the proliferation of a temozolomide-resistant glioblastoma cell line. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ashizawa T, Akiyama Y, Miyata H, Iizuka A, Komiyama M, Kume A, Omiya M, Sugino T, Asai A, Hayashi N, Mitsuya K, Nakasu Y, Yamaguchi K.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 45 (1) ページ: 411-418
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2439
  • 査読あり
• [学会発表] Expression of S100A14 promotes cancer cell invasion and metastasis and is associated with poor prognosis in breast cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sugino, Mizuko Tanaka, Takuma Oishi and Takashi Nakajima
  • 学会等名: 37th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium
  • 発表場所: San Antonio, USA
  • 年月日: 2014-12-09 – 2014-12-13